A hidralazina tem sido usada para tratar a hipertensão há muitas décadas, embora nunca tenha sido exatamente claro como funciona. Agora, um novo estudo responde a algumas questões importantes sobre o medicamento – e acrescenta uma nova e intrigante ligação ao cancro cerebral.
Observando mais de perto os efeitos da hidralazina nas células humanas e de camundongos, pesquisadores liderados por uma equipe da Universidade da Pensilvânia descobriram que ela bloqueia uma enzima específica chamada 2-aminoetanotiol dioxigenase (ADO).
Acredita-se que essa mesma enzima desempenhe um papel nos agressivos cânceres cerebrais de glioblastoma. Esta nova compreensão da hidralazina poderá abrir caminho para novos tratamentos contra o cancro, bem como melhorar a eficácia do medicamento para os seus objectivos actuais.
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“A hidralazina é um dos primeiros vasodilatadores já desenvolvidos e ainda é um tratamento de primeira linha para a pré-eclâmpsia – um distúrbio hipertensivo que é responsável por 5 a 15 por cento das mortes maternas em todo o mundo”, diz o médico-cientista Kyosuke Shishikura, da Universidade da Pensilvânia.
“Veio de uma era ‘pré-alvo’ de descoberta de medicamentos, quando os pesquisadores confiavam primeiro no que viam nos pacientes e só mais tarde tentavam explicar a biologia por trás disso.”
A enzima ADO catalisa reações que produzem hipotaurina, que aumenta o crescimento do câncer. (Shishikura et al., Sci. Adv., 2025)
Os pesquisadores descrevem o ADO como uma “campainha de alarme” que alerta o corpo sobre a queda dos níveis de oxigênio. Ele desencadeia uma reação em cadeia, contraindo os vasos sanguíneos ao destruir as chamadas proteínas RGS (abreviação de reguladores da sinalização da proteína G).
Estudos anteriores mostraram que os tumores de glioblastoma são frequentemente ricos em ADO, sequestrando-o para produzir uma substância química chamada hipotaurina, que ajuda as células cancerosas a se espalharem, sobreviverem por mais tempo e tolerarem o estresse.
Mas nenhum inibidor de ADO era conhecido antes deste estudo.
A hidralazina silencia efetivamente o ADO, descobriu a equipe: as proteínas RGS não são atacadas, os vasos sanguíneos não são comprimidos e a pressão arterial cai. Em experimentos com humanos glioblastoma células, a hidralazina interrompeu o crescimento do tumor ao bloquear o ADO.
Ainda é muito cedo – tOs efeitos da hidralzina ainda precisam ser testados em pessoas com glioblastoma em ensaios clínicos – mas estas são descobertas promissoras que podem revelar uma forma de controlar a propagação destes tumores cerebrais notoriamente difíceis de tratar.
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O mecanismo recentemente descoberto também explica porque a hidralazina é um tratamento eficaz para a pré-eclâmpsia, uma condição de hipertensão arterial em mulheres grávidas. Isso significa que o medicamento pode ser melhor projetado e personalizado, para reduzir os efeitos colaterais e melhorar os resultados.
“Compreender como a hidralazina funciona a nível molecular oferece um caminho para tratamentos mais seguros e seletivos para a hipertensão relacionada com a gravidez – melhorando potencialmente os resultados para pacientes que estão em maior risco”, diz a química Megan Matthews, da Universidade da Pensilvânia.
As descobertas aqui significam que agora podem ser desenvolvidos melhores medicamentos tanto para a hipertensão como para o cancro do cérebro, equilibrando cuidadosamente a necessidade de atingir vias específicas nas células e, ao mesmo tempo, minimizar os danos às partes saudáveis do corpo.
E como a hidralazina já é amplamente utilizada, a compreensão do seu mecanismo de ação dá aos cientistas uma vantagem inicial se quiserem desenvolver mais tratamentos baseados no composto.
Mais adiante, poderemos eliminar uma das principais defesas do glioblastoma, somando-se aos tratamentos já em desenvolvimento.
“É raro que um antigo medicamento cardiovascular acabe nos ensinando algo novo sobre o cérebro”, diz Matthews, “mas é exatamente isso que esperamos encontrar mais – ligações incomuns que podem significar novas soluções”.
A pesquisa foi publicada na Science Advances.
