Impacto do knockdown de CD36 na força contrátil em microtecidos cardíacos humanos projetados. Crédito: Nature Genetics (2025). DOI: 10.1038/s41588-025-02372-2
A cardiomiopatia dilatada (CMD), uma das principais causas de insuficiência cardíaca, é duas vezes mais comum em indivíduos negros do que em indivíduos brancos. Este risco excessivo não é totalmente explicado por factores de risco conhecidos, como hipertensão arterial ou barreiras socioeconómicas aos cuidados.
Agora, investigadores do Mass General Brigham, do Broad Institute do MIT e Harvard, e do VA Boston identificaram uma variante genética comum que aumenta substancialmente o risco de DCM – uma descoberta tornada possível através de grandes biobancos ancestralmente diversos. As descobertas, publicadas na Nature Genetics, indicam que em indivíduos de ascendência africana, esta mutação única pode ser tão importante para o risco de CMD como a hipertensão.
“Sabemos há muito tempo que indivíduos de raça negra autodenominada – e, presumivelmente, de ascendência genética africana – enfrentam um risco muito maior de DCM, uma disparidade não totalmente explicada por fatores clínicos ou sociais. Os impulsionadores desse risco permaneceram elusivos, mas com o crescimento de grandes e diversos biobancos, descobrimos agora um importante contribuidor genético”, disse o autor sênior e correspondente Krishna G. Aragam, MD, MS, que conduziu este trabalho enquanto servia como cardiologista no Mass General Brigham e um cientista do Broad Institute do MIT e Harvard. Aragam agora atua como Diretor de Genômica Cardiovascular na Cleveland Clinic.
O estudo utilizou informações genéticas de mais de 95.000 participantes de ascendência genética africana no Programa VA Million Veteran (MVP), incluindo quase 2.000 indivíduos com DCM. Através de um estudo de associação genómica, concebido para identificar pequenas diferenças entre o ADN daqueles com e sem DCM, os investigadores determinaram que uma alteração de uma letra no código genético do gene CD36 estava associada a um aumento de 33% no risco de DCM. Indivíduos que herdaram cópias defeituosas do CD36 de ambos os pais tiveram probabilidades quase três vezes maiores de desenvolver DCM.
CD36 codifica uma proteína que importa ácidos graxos para as células do músculo cardíaco – uma fonte crítica de combustível para a contração cardíaca. A variante específica do gene CD36 ligada ao DCM foi encontrada em 17% das pessoas com ascendência africana, mas em menos de 0,1% das pessoas com ascendência europeia, uma diferença que os investigadores especulam pode ser devida a uma associação entre a variante genética e a resistência à malária.
“É exatamente por isso que o MVP foi estabelecido – para incluir veteranos de diversas origens, para que pudéssemos identificar importantes fatores genéticos de doenças que, de outra forma, passariam despercebidos”, disse J. Michael Gaziano, MD, MPH, investigador principal fundador do MVP e coautor do estudo. “É notável que uma variante genética tão comum e impactante possa permanecer desconhecida por tanto tempo, e é gratificante ver o MVP ajudando a preencher essa lacuna”.
A associação entre CD36 e DCM foi validada em mais de 11.000 participantes de ascendência africana do Penn Medicine Biobank. Em três outras coortes com dados de imagens cardíacas, os pesquisadores descobriram que os portadores da variante CD36 demonstraram evidências de comprometimento do funcionamento do coração antes mesmo de manifestarem sintomas de insuficiência cardíaca.
No geral, os investigadores estimam que esta variante única pode ser responsável por aproximadamente 20% do risco excessivo de CMD observado em pacientes negros em comparação com pacientes brancos.
Experimentos de laboratório reforçaram o caminho mecanicista: quando os pesquisadores reduziram a expressão de CD36 em células musculares cardíacas cultivadas usando interferência de RNA, as células consumiram menos combustível e apresentaram contração prejudicada.
“A história do CD36 é fascinante porque conecta uma variante genética comum a questões fundamentais da energética do coração”, disse Patrick T. Ellinor, MD, Ph.D., co-autor sênior, diretor executivo do Mass General Brigham Heart and Vascular Institute e membro do instituto no Broad. “É um exemplo impressionante de como a genética pode descobrir mecanismos que levam às doenças cardíacas”.
Os pesquisadores estão agora explorando como o CD36 se compara a outros fatores genéticos do DCM e se o direcionamento dessa via poderia ajudar a normalizar a energética cardíaca.
“Dado o seu impacto generalizado nas populações de ascendência africana, acreditamos que o CD36 merece fazer parte dos testes genéticos clínicos para a cardiomiopatia”, disse Aragam. “E a sua biologia aponta diretamente para a forma como o coração se alimenta, tornando-o um alvo especialmente atraente para novas terapias”.
Mais informações:
Jennifer E. Huffman et al, Uma variante sem sentido específica da ancestralidade africana em CD36 está associada a um risco maior de cardiomiopatia dilatada, Nature Genetics (2025). DOI: 10.1038/s41588-025-02372-2
Fornecido pelo General de Massa Brigham
Citação: Variante genética comum associada a maior risco de doenças cardíacas em pessoas com ascendência africana (2025, 2 de novembro) recuperada em 2 de novembro de 2025 em https://medicalxpress.com/news/2025-10-common-gene-variant-linked-higher.html
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