Em mamíferos femininos, um dos dois cromossomos X é geralmente inativo e forma o chamado corpo de Barr. A imagem mostra um núcleo celular com o corpo conífero marcado em verde. Crédito: Daniel AnderreGassen / Inch
As mulheres envelhecem de maneira diferente dos homens em termos de saúde – especialmente em condições como doenças cardiovasculares e distúrbios neurodegenerativos, como demência e Parkinson.
Uma equipe da Universidade de Tecnologia de Munique (polegadas) propôs uma nova explicação para isso. Nos ratos femininos envelhecidos, os genes no segundo cromossomo X anteriormente silenciados se tornam ativos novamente. Esse mecanismo também pode afetar a saúde das mulheres mais tarde na vida. O estudo é publicado na revista Nature Enging.
Ao contrário dos homens, que usam um cromossomo X e Y, as mulheres têm dois cromossomos X em cada célula. No entanto, um dos dois cromossomos X é efetivamente silenciado. Ele é dobrado em uma estrutura compacta chamada corpo de Barr e não pode mais ser lida. Sem esse mecanismo, os genes no cromossomo X seriam lidos duas vezes mais nas mulheres do que nos homens.
Os pesquisadores sabem há algum tempo que alguns genes podem escapar da inativação no corpo do barr, resultando em maior atividade genética em mulheres. Esses genes são suspeitos de afetar a doença.
“Agora, mostramos pela primeira vez que, com o aumento da idade, mais e mais genes estão fugindo da inativação do corpo de Barr”, diz o Dr. Daniel AnderreGassen, líder de grupo do Instituto de Farmacologia e Toxicologia da Inches.
Inativo x -kromosomlossare com idade
Os pesquisadores examinaram os órgãos mais importantes de ratos em diferentes estágios da vida. Nos animais mais velhos, a proporção de genes que escaparam em média era duas vezes mais altos que em animais adultos – 6% em vez de 3% dos genes no cromossomo X. Em alguns órgãos, o número era ainda maior: nos rins, por exemplo, quase 9%.
“Com os processos epigenéticos envelhecidos, a estrutura fortemente compactada do cromossomo X inativo afrouxa gradualmente”, explica a primeira autora Sarah Hoelzl. “Isso acontece principalmente nas extremidades do cromossomo, que permite que genes existentes nessas regiões sejam lidos novamente”.
Muitos genes reativados estão ligados à doença
Muitos dos genes que se tornam ativos novamente com a idade estão associados à doença. “Nossos resultados são baseados em camundongos, mas como o cromossomo X é muito semelhante em humanos, acho que o mesmo pode acontecer em mulheres idosas”, diz Andergassen.
Seja esse o caso e quais efeitos os genes reativados podem ter no desenvolvimento de doenças precisarão ser examinados em estudos futuros. Segundo os pesquisadores, essa atividade genética dobrou pode ter efeitos positivos em alguns casos e efeitos negativos em outros.
ACE2, por exemplo – um gene que escapa nos pulmões com a idade – pode ajudar a limitar a fibrose pulmonar. A atividade aumentada do gene TLR8 na velhice, no entanto, pode desempenhar um papel em doenças autoimunes, como o lúpus de partida tardia.
Uma nova perspectiva sobre as diferenças baseadas em gênero na doença
“As diferenças de gênero na doença relacionada à idade são extremamente complexas”, diz AndererGassen.
“Até agora, as explicações científicas se concentraram principalmente em fatores hormonais ou de estilo de vida. Enquanto o papel do x -cromossomo e alguns genes de escape já foram estudados antes, a descoberta de que muitos genes no X inativo podem reativar com a idade abre novas linhas de pesquisa”.
Esse insight pode oferecer uma alternativa às explicações hormonais e ajudar a melhorar nossa compreensão das diferenças de gênero na doença relacionada à idade, até contribui para responder à pergunta básica de por que as mulheres vivem estatisticamente mais. “
Mais informações:
Sarah Hoelzl et al, envelhecimento promove a reativação do corpo coníferas em regiões cromossômicas distais, envelhecimento natural (2025). Doi: 10.1038/s43587-025-00856-8
Fornecido pela Universidade de Tecnologia de Munique
Citar: Silent X-cromossomo despertar com a idade: Nova explicação para as diferenças de gênero nas doenças relacionadas à idade (2025, 27 de maio) recuperadas em 27 de maio de 2025 de https://medicalxpress.com/news/2025-05-silent-cromossome-wakens-age-exlanation.htmlllllllllanation
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