Mutações somáticas ativadoras de Wnt em tumores acionados por WT1. Crédito: através da medicina (2025). Doi: 10.1186/s13073-025-01482-0
Um grupo de pesquisa da Universidade de Würzburg obteve novas idéias sobre o desenvolvimento de tumores renais em crianças pequenas. Eles permitem uma melhor avaliação de risco e podem formar a base para a triagem direcionada e melhorar a detecção precoce.
Uma equipe de pesquisa do cinema em Júlio-Maximilianos-Universität Würzburg (JMU), juntamente com os parceiros do Wellcome Sanger Institute em Cambridge (Reino Unido), deu um passo significativo para entender os tumores de Wilm, tumores de rim malignos em crianças pequenas.
Usando amostras do tumor de Wilm, a equipe conseguiu decifrar sistematicamente a predisposição hereditária aos tumores de Wilm em uma grande coorte. Os resultados já foram publicados na revista através da Medicine; Eles abrem novas estradas para aconselhamento genético e monitoramento de pacientes em risco.
Um tesouro científico: o tumor de Wilm BioBank
O biobank para os tumores de Wilm localizado no JMU Biocenter está no coração desta pesquisa. Por um período de quase 30 anos (1994 a 2022), amostras de cerca de 1.800 crianças afetadas foram coletadas como parte do estudo alemão de Wilm Tumor. Isso incluiu 20 tumores familiares, ou seja, tumores que também ocorreram em pais e/ou irmãos, bem como 109 tumores bilaterais, que se acredita ter uma predisposição genética.
“Poderíamos identificar a predisposição subjacente em mais de 90% desses casos”, explica a Dra. Jenny Wegert, uma funcionária do Departamento de Bioquímica do Desenvolvimento e autor -chefe do estudo.
Desenvolvimento gradual de tumores e padrões estereotipados
Há mais de 50 anos, Alfred Knudsen postulou a chamada “hipótese de dois hits”, que pretendia explicar formas hereditárias de tumores de infância, como o tumor de Wilm. Os pesquisadores agora conseguiram mostrar essas mudanças genéticas graduais durante o desenvolvimento do tumor em detalhes moleculares em seu estudo.
Na maioria das vezes, eles encontraram mutações no WT1, um suplemento tumoral, onde uma das duas cópias do gene WT1 é inicialmente desativada em todas as células do corpo. Somente isso está associado a um risco aumentado de insuficiência renal e, em meninos, com malformações geniturárias.
A formação real do tumor, no entanto, ocorre apenas quando a segunda cópia do gene WT1 nas células renais também falha e o fator de crescimento IGF2 é ativado simultaneamente, levando à formação de precursores do tumor. Uma etapa final, a ativação adicional do caminho do sinal Wnt, que controla muitos processos de crescimento e diferenciação, é então responsável pelo desenvolvimento de um tumor de moagem.
Distúrbios de impressão genética quando gatilhos tumorais
Para cerca de metade dos pacientes, os pesquisadores foram capazes de identificar alterações genéticas na bactéria e, portanto, em todas as células corporais como a causa provável. Além do WT1, muitos outros genes também foram afetados, mas com muito menos frequência.
“No entanto, uma descoberta surpreendente foi que cerca de um terço das crianças não tinha uma das mutações hereditárias clássicas, mas um distúrbio da chamada impressão geniana do gene IGF2”, diz Wegert. As impressões são determinadas sob desenvolvimento embrionário e, portanto, não são hereditárias.
“Isso significa que não há risco aumentado de irmãos e que as vítimas não passam a predisposição do tumor”, diz o pesquisador.
Crianças com essa predisposição epigenética geralmente mostravam “mosaicos”, o que significa que tinham células com células normais e com prejuízos IGF2 lado a lado. Se mutações em outros genes ocorreram em células renais com controle IGF2 perturbado, os tumores foram desenvolvidos.
Consistência: triagem genética para pacientes em risco
“Nossos novos resultados mostram impressionantes que uma parte significativa dos tumores infantis tenha um componente hereditário”, diz o professor Manfred Gessler, presidente da Bioquímica de Desenvolvimento e chefe do estudo.
“Isso tem consequências importantes para a clínica: nesses casos, há um risco aumentado de irmãos, e os próprios pacientes podem desenvolver tumores secundários ou sofrer de insuficiência renal precoce”.
O estudo, portanto, defende claramente um amplo teste molecular de amostras de sangue e tumor de pacientes jovens para identificar casos com um risco aumentado em um estágio inicial e garantir um monitoramento cuidadoso.
Mais informações:
Jenny Wegert et al., Estradas distintas para predisposição genética e epigenética no tumor da família e de Wilm bilateral, através da medicina (2025). Doi: 10.1186/s13073-025-01482-0
Fornecido pela Universidade de Júlio Maximilianos Würzburg
Citar: Wilms Tumors: Como os genes e impressões abrem o caminho para o câncer (2025, 27 de maio) recuperado em 27 de maio de 2025 de https://medicalxpress.com/news/2025-05-tumors-enes-impring-pave.htmll
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