Após o tratamento, as células de câncer de mama estão em um estado senescente. As células cancerígenas não entrarão nesse estado de espaço se a via JNK tiver sido interrompida. Em vez disso, eles continuam a se dividir, levando à resistência ao tratamento. Crédito: Instituto Garvan
Uma equipe de cientistas do Instituto de Pesquisa Médica Garvan descobriu que a inativação de uma via de estresse faz com que as células de câncer de mama ER+ ignorem os sinais de estresse, permitindo que eles evitem o tratamento.
Um estudo liderado por pesquisadores do Instituto de Pesquisa Médica Garvan descobriu por que alguns cânceres de mama se tornam resistentes ao tratamento, potencialmente abrindo a porta para terapias mais eficazes para os pacientes.
Publicado no Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, o estudo revela como a interrupção de um sistema de resposta ao estresse celular envolvendo a via JNK permite que as células de câncer de mama do receptor de estrogênio (ER+) evitem o tratamento.
O câncer de mama ER+ é responsável por aproximadamente 70% de todos os diagnósticos de câncer de mama. Embora seja frequentemente considerado um tipo de câncer de mama mais favorável, causa mais de 2.000 mortes a cada ano na Austrália. Na maioria dos casos, essa mortalidade é causada pela resistência às terapias endócrinas, levando a recorrência metastática após o que parecia ser um tratamento inicial bem -sucedido.
Recentemente, os inibidores CDK4/6 combinados com terapia endócrina foram aprovados como terapia de primeira linha para pacientes com câncer de mama ER+ de alto risco na Austrália. Por mais que essa combinação melhorasse a taxa de sobrevivência, certos pacientes não responderam. O mecanismo exato por trás da resistência a medicamentos ainda é desconhecido. Compreender esses mecanismos é, portanto, crucial para melhorar os resultados.
Silenciando o sistema de resposta ao estresse da célula
A via JNK atua como um sistema de alarme celular-quando as células experimentam o estresse, como os tratamentos contra o câncer, ajuda a acionar processos que matam as células danificadas ou impedem que elas se dividam. A equipe de pesquisa descobriu que, quando essa via é inativada, as células cancerígenas desenvolvem resistência à combinação de tratamento endócrino e inibidores de CDK4/6.
O principal autor do estudo, Professor Associado Liz Caldon, diz que está claro que o caminho desempenha um papel crucial na maneira como as células cancerígenas respondem: “Identificamos um mecanismo por trás da resistência ao tratamento em ER+ câncer de mama. As células de câncer de mama não são capazes de receber o sinal que eles devem parar de que os membros da morte e dos membros da morte de que os membros da linha de reflexão são mais falhados e os que se espalham por mais que se espalhem. Os tumores com baixa atividade da via JNK eram menos propensos a responder bem.
Desafiar o entendimento anterior
Embora a via JNK tenha sido frequentemente considerada promotora de câncer em alguns contextos, este estudo mostra que também pode atuar como supressor de tumor no câncer de ER+. Ao rastrear a atividade do JNK, somos capazes de identificar pessoas que provavelmente não responderão ao tratamento combinado. Podemos então direcioná -los a tratamentos alternativos com melhores resultados. “
Desafiar o entendimento anterior
Embora a via JNK tenha sido frequentemente considerada promotora de câncer em alguns contextos, este estudo mostra que também pode atuar como supressor de tumor no câncer de mama ER+.
“Muito e pouca atividade JNK pode ser problemática-no contexto da resposta à terapia endócrina e aos inibidores de CDK4/6, a perda da via é claramente prejudicial à eficácia do tratamento pela resistência à condução”, diz o Dr. Alexandrou.
A equipe agora está investigando quais tratamentos alternativos podem funcionar para pacientes com baixa atividade da via JNK, na esperança de desenvolver abordagens terapêuticas adaptadas a esse grupo.
“O objetivo final é poder testar o tumor de um paciente quanto à atividade JNK antes do tratamento, permitindo que os médicos selecionem a terapia mais eficaz para cada indivíduo”, diz o professor associado Caldon.
“Para aqueles com uma via JNK intacta, é mais provável que a terapia endócrina combinada e a inibição de CDK4/6 seja eficaz. Também estamos trabalhando para identificar opções alternativas de tratamento para aqueles com baixa atividade da via JNK”.
Mais informações:
Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2025. A inibição da via JNK medeia a insensibilidade do tratamento endócrino combinado e o inibidor da CDK4/6 no câncer de mama ER+. Doi: 10.1186/s13046-025-03466-9
Considerações Instituto Garvan de Pesquisa Médica
Citação
: Os pesquisadores descobrem mecanismos potenciais que impulsionam a resistência ao tratamento para câncer de mama comum (2025, 18 de agosto). Recuperado em 18 de agosto de 2025 de https://medicalxpress.com/news/2025-08-uncover-potencial mecanismo-treatment-resistance.html
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