Uma versão aprimorada de um medicamento para imunoterapia mostrou uma promessa significativa aos cânceres agressivos nos estudos de fase-1, segundo os pesquisadores.
Embora os anticorpos CD40 -agonistas – uma classe de medicamentos contra o câncer – tenham sido eficazes nos últimos 20 anos na ativação do sistema imunológico para matar células cancerígenas em modelos animais, eles também causaram respostas inflamatórias sistêmicas perigosas, baixas plaquetas e toxicidade do fígado, incluindo efeitos colaterais – mesmo em uma dose baixa nas pessoas.
Em 2018, no entanto, uma equipe de pesquisadores americanos sob a liderança do anticorpo Rockefeller University CD40 -Agonist melhorou para melhorar sua eficácia e limitar seus graves efeitos colaterais.
Os resultados do teste clínico da fase I da kalada de drogas 2141-V11 compararam o dos 12 pacientes viram seis pacientes que os tumores encolheram, incluindo dois que os viram desaparecer completamente.
“Ver esse encolhimento significativo e até a remissão total em um subconjunto de pacientes tão pequeno é notável”, diz o primeiro autor Juan Osorio, oncologista médico do Memorial Sloan Ketring Cancer Center.
Vale ressaltar que o efeito não se limitou a tumores injetados com a droga; Os tumores em outras partes do corpo tornaram -se menores ou destruídos por células imunológicas, revelaram os resultados publicados na revista Cancer Cell.
“Esse efeito – onde você injeta localmente, mas vê uma resposta sistêmica – não é algo que é visto com tanta frequência em qualquer tratamento clínico”, disse Jeffrey V. Ravench, de Rockefeller, que liderou o estudo. “É outro resultado muito dramático e inesperado de nosso julgamento”.
O CD40 é um receptor Celly -out e membro do receptor da família do neraforator tumoral (TNF) -proteínas, proteínas que são amplamente expressas por células imunes.
Quando é acionado, o CD40 exorta o restante do sistema imunológico a entrar em ação, promover a imunidade antitumur e desenvolver a resposta das células T específicas do tumor.
Em 2018, o laboratório de Ravench construiu 2141-V11, um anticorpo CD40 que se liga muito aos receptores CD40 humanos e é modificado para melhorar sua ligação cruzada, envolvendo também um receptor FC específico.
Acabou sendo dez vezes mais poderoso em sua capacidade de obter uma resposta imune anti -tumor.
De ser administrado por via intravenosa o medicamento diretamente em tumores.
Dos 12 pacientes com melanoma, câncer de células renais e vários tipos de câncer de mama, sem efeitos colaterais graves com outros medicamentos CD40 sofridos.
Seis sofreram redução sistêmica de tumores, dois pacientes com melanoma e câncer de mama – tanto agressivos quanto recorrentes – experimentaram remissão completa.
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