Pesquisadores do Jackson Laboratory estão estudando novos objetivos terapêuticos para leucemia mielóide aguda (AML), uma malignidade hematológica agressiva que representa 80% dos casos de leucemia aguda em adultos. Crédito: Jackson Laboratory
Um dos maiores desafios no tratamento do câncer é que alguns cânceres reaparecem após a quimioterapia – e um tipo agressivo de câncer de sangue chamado leucemia mielóide aguda (AML) é notória por isso. Agora, uma nova pesquisa do Jackson Laboratory (JAX) está apontando para um mecanismo molecular anteriormente desconhecido por trás desse quimiorismo e uma maneira de desarmá -lo potencialmente.
Nos resultados publicados recentemente no Blood Cancer Discovery, uma equipe sob a liderança do Professor Assistente de Jax, Eric Wang, relata o papel de uma proteína chamada RUNX1C nesse mecanismo. Uma variedade pouco conhecida, ou “isoforma” de um gene chamado RUNX1, a proteína Runx1C ajuda a regular como as células sanguíneas resistem à quimioterapia.
Ao estudar dados de pacientes com LBC antes de receber quimioterapia e novamente após o retorno do câncer, a equipe descobriu que, em muitos casos, uma etiqueta química chamada metilação do DNA apareceu em uma seção do genoma que normalmente controla o gênero Runx1. A pequena mudança limpou um interruptor genético, que forçou as células cancerígenas a fazer mais da forma Runx1C -IC e ativou um mecanismo que as tornou muito melhor em resistir à quimioterapia.
Especificamente, o RUNX1C atingiu um gene chamado BTG2. Isso perturbou o RNA das células, a atividade das células fretadas e as células de leucemia pressionadas em um estado adormecido ou calmo, onde elas param de compartilhar. Nesta condição, as células cancerígenas se escondem efetivamente para a quimioterapia, que funciona melhor quando as células cancerígenas se dividem ativamente. Em outras palavras, as células cancerígenas em repouso passam despercebidas e podem “acordar” após o tratamento.
“O problema agora é que não há tratamento para pacientes que recaem, e é por isso que nosso estudo é tão importante – não apenas para entender o que a isoforma ou genes transmitem resistência, mas entendem como podemos direcioná -los no futuro”, disse Wang. “Os pesquisadores fizeram uma extensa análise de RNA -isoforma, mas não em conexão com a recorrência da LBC. Nosso estudo é um bom recurso para mostrar que, além dos genes, o RNA também é muito importante para transmitir quimiorismo”.
Jax -Professor assistente Eric Wang estuda mecanismos para resistência a medicamentos em neoplasias hematológicas com o principal objetivo de desenvolver novas estratégias terapêuticas e fornecer um plano para biomarcadores clinicamente relevantes. Crédito: Jackson Laboratory
Se uma maneira segura e orientada a objetivos puder ser desenvolvida para bloquear Runx1C em pacientes, pode impedir que as células cancerígenas escorreguem em calma, tornando a quimioterapia mais eficaz e reduz o risco de recaída, disse Wang. A equipe testou duas ferramentas de alvo de RNA contra RUNX1C em modelos de LBC, tanto em células cultivadas quanto em camundongos.
A inibição do acasalamento Runx1C com a quimioterapia padrão melhorou a capacidade do medicamento de matar significativamente as células da leucemia. Sem a influência da isoforma, as células cancerígenas em repouso “subiram” e começaram a compartilhar novamente – quando se trata da condição quando a quimioterapia é mais eficaz.
O Dr. Cuijuan, ele, o principal autor do estudo, explicou: “Mostramos que a sobrepressão dessa isoforma fornece resistência a muitos dos tratamentos de quimioterapia usados para a AML. Fizemos experimentos para fazer o contrário, onde também derrubamos a isoforma e vê que ela dê sensibilidade”.
O laboratório de Wang colabora com outras organizações para continuar usando essas ferramentas de destino de RNA, conhecidas como oligonucleotídeos antisense (ASOS), que podem se ligar ao RNA e impedi -lo de fazer com que certas proteínas, como formas de RNA ISO. Se outros estudos confirmarem os resultados, concentre -se no RUNX1C com a tecnologia ASO pode se tornar uma ferramenta poderosa na luta contra a AML, disse Wang. Embora essa tecnologia esteja em estágios experimentais para doenças neurológicas raras no JAX, ela não foi amplamente aplicada à LBC ou à maioria dos outros cânceres.
“Nosso estudo fornece prova de princípio, como a derrota de isoformas com a tecnologia certa, pode melhorar ou até superar o quimiorismo”, disse Wang. “Embora nosso laboratório não se concentre em outros cânceres, ele pode aplicar esse conceito a outros cânceres para dar motivos para se concentrar em se o foco nas isoformas de RNA pode modular a resposta a medicamentos com diferentes medicamentos e diferentes cânceres”.
Mais informações:
Cuijuan Han et al, um runx1c-btg2-eixo específico da isoforma controla a quiescência e quimiorismo da AML, descoberta de câncer de sangue (2025). Doi: 10.1158/2643-3230.bcd-24-0327
Fornecido pelo Jackson Laboratory
Citar: O estudo revela o comutador genético que ajuda as células da leucemia a evitar quimioterapia (2025, 16 de agosto) 16 de agosto de 2025 de https://medicalxpress.com/news/2025-08-reveals-enetiska-leukemia- células
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