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Novas pesquisas encontraram um novo objetivo com potencial terapêutico para melanoma ocular metastático – um câncer ocular agressivo – com consequências para uma variedade de outros cânceres.
Em um artigo publicado na Nature Genetics, pesquisadores do Wellcome Sanger Institute e seus colaboradores usaram a ferramenta de edição de genes CRISPR-S-SCREENING-A-para revelar dois genes, CDS1 e CDS2, que dependem fortemente um do outro no melanoma dos olhos metastáticos. Isso pode abrir caminho para tratamentos de câncer mais direcionados e eficazes, que estão atualmente ausentes.
Esta pesquisa promove o entendimento científico dos objetivos genéticos para uma variedade de cânceres, mas também pode fornecer uma visão esperançosa para pacientes com câncer ocular com alternativas terapêuticas muito limitadas.
O melanoma uveal é um câncer raro, mas mortal, com até 600 pacientes diagnosticados a cada ano no Reino Unido. Existem apenas quatro lugares no Reino Unido que tratam esse tipo de câncer. As opções de tratamento para os pacientes são invasivas e incluem os olhos remover cirurgicamente ou obter terapia de radiação nos olhos.
Embora esses tratamentos sejam bem -sucedidos e a recaída do câncer nos olhos raramente ocorra, cerca de metade de todos os pacientes desenvolverá doenças metastáticas no fígado em dois a três anos.
Para ajudar a atender à necessidade de mais opções de tratamento alternativas, pesquisadores do Sanger Institute e seus colaboradores tentaram entender melhor a genética das células de melanom uveal.
Em um novo estudo, os pesquisadores usaram uma ferramenta de edição de genes chamada CRISPR-CAS9, que permite que mudanças exatas no DNA identifiquem genes individuais e pares de genes que são importantes para as células cancerígenas sobreviver e crescer. Com a ajuda da triagem CRISPR-CAS9 em 10 linhas celulares de melanom Humana Uveal, os pesquisadores espancaram ou “suspensos” e em pares para procurar interações genéticas mortais, também conhecidas como casais mortais sintéticos.
Os pesquisadores identificaram 76 genes individualmente essenciais para o melanoma uveal e 105 genes que interagem mortalmente quando são colapsados.
Desenvolvimento de uma biblioteca CRISPR combinatória para rastrear dependências digenicais no melanoma uveal. Crédito: Nature Genetics (2025). Doi: 10.1038/s41588-025-02222-1
A descoberta mais importante se concentra nos genes cds1 e cds2, que funcionam juntos de uma maneira que nunca foi mostrada antes. Ambos os genes codificam enzimas envolvidas na síntese de fosfoinositídeos, o que é importante em importantes estradas de câncer, incluindo melanoma.
Os pesquisadores descobriram que as células cancerígenas com baixa expressão de CDS1 são altamente dependentes do CDS2 para sobrevivência. Eles mostraram que a perda de CDS2 perturba a síntese de fosfoinositídeos – um tipo de produção de fosfolipídios. Isso leva a um crescimento prejudicado do tumor e a morte celular – mas somente quando os níveis de expressão de CDS1 são baixos.
Com muitas células normais que normalmente possuem expressões de CDS1, essa estratégia de tratamento pode ser capaz de matar células cancerígenas, economizando células saudáveis. A reintrodução do CDS1 virou esses efeitos e confirmou o papel dependente para esses genes na sobrevivência das células tumorais.
Os pesquisadores analisaram os métodos de dados de outros tipos de câncer para revelar que a baixa expressão do CDS1 está sendo revisada vários tipos de câncer. Os pesquisadores agora estão investigando se eles têm como objetivo a interação CDS1/CDS2 mata efetivamente células cancerígenas nessas malignidades.
Portanto, o estudo abre a idéia de que a interação entre CDS1 e CDS2 tem o potencial de ser um objetivo terapêutico em relação a uma variedade de câncer. A pesquisa é um passo significativo para fornecer uma visão esperançosa para pacientes com câncer raro, com muito poucas opções de tratamento.
“O melanoma uveal é um câncer raro, mas agressivo, com muito poucos tratamentos, especialmente quando se espalha para outras partes do corpo. Esta pesquisa é um primeiro passo importante para alterá -lo e dar esperança para futuros pacientes. Ao revelando vulnerabilidades genéticas específicas, como o CDS1 e o CDS2, agora abrimos as portas para as novas terapias que podem ser levadas a um dia mais um dia e agora o NECT.
“Precisamos de melhores opções para tratar o melanoma uveal. Para progredir, é vital que os pesquisadores entendam mais sobre a doença em um nível molecular. É por isso que é promissor ver os resultados deste trabalho, descubra o dessAase que essa descoberta agora pode pavimentar o caminho para outros tipos de câncer, dizem que os outros tipos de câncer.
“Nosso estudo revela uma relação genética anteriormente desconhecida no melanoma uveal, impulsionado por uma certa relação entre os genes CDS1 e CDS2. Essa descoberta não apenas aprofunda nossa compreensão da biologia tumoral, mas também abre novas maneiras de desenvolvimento exato de terapia. O que torna essa descoberta particularmente emocionante é sua relevância, além do uve, como o bem -estar, o que se reporta.
Mais informações:
Pui Ying Chan et al, a interação mortal sintética entre CDS1 e CDS2 é uma vulnerabilidade no melanoma uveal e acima de vários tipos de tumores, genética natural (2025). Doi: 10.1038/s41588-025-02222-1
Fornecido pelo Wellcome Trust Sanger Institute
Citar: O CRISPR-SCREENENENA revela um novo alvo de drogas para câncer ocular agressivo (2025, 7 de julho) baixado em 7 de julho de 2025 em https://medicalxpress.com/news/2025-07-crispr-reming-reveals-ggressive.html
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