Histologia característica de um tumor de Wilm recém -nascido administrado por uma mutação Foxr2. Crédito: Ronald de Krijger / Princesa Máxima para Oncologia Pediátrica
Os pesquisadores descobriram que algum câncer infantil tem um número significativamente maior de alterações no DNA do que se pensava anteriormente, mude a maneira como vemos os tumores das crianças e possivelmente abrimos opções de tratamento novas ou reutilizadas.
Concentre -se em um tipo de câncer de rim na infância, conhecido como tumor de Wilm, uma equipe internacional sequenciou geneticamente vários tumores com uma resolução que anteriormente não era possível.
Essa colaboração incluiu pesquisadores do Wellcome Sanger Institute, Universidade de Cambridge, Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, o OnCode Institute na Holanda, Great Ormond Street Hospital e Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust.
Eles revelaram muito mais alterações genéticas por célula do câncer do que o esperado e adicionam milhões de alterações por tumor. Isso sugere que alguns tumores de infância podem ser elegíveis para tratamentos como imunoterapia.
No estudo, publicado na Nature Communications, a equipe também descreve uma única mudança genética espontânea que causa um tipo raro de tumor de Wilm, com o qual as crianças nascem e que essa mudança ocorre antecipadamente durante o desenvolvimento no útero.
Eles descobriram que esses tumores têm uma certa aparência sob o microscópio e o perfil genético, o que significa que, no futuro, pode ser possível desenvolver terapêutica pessoal e adaptar os planos clínicos para aqueles com essa mudança genética.
Esta pesquisa geralmente desafia a visão de que o câncer infantil tem um número muito baixo de mudanças genéticas e sugere que pode haver tratamentos para adultos eficazes que podem ser adaptados para tumores infantis no futuro.
O tumor de Wilm é um tipo de câncer de rim que afeta amplamente crianças menores de cinco anos. No Reino Unido, aproximadamente 85 crianças com tumor de Wilm são diagnosticadas a cada ano.
No passado, acreditava -se que os tumores no câncer infantil, como os do tumor de Wilm, tinham um baixo número de mudanças genéticas, também chamadas de variantes genéticas.
Para investigar como e por que esses tumores se apresentam tão cedo na vida, a equipe do Sanger Institute e seus colaboradores usaram as mais recentes técnicas de sequência genômica para entender mais sobre como e quando essas mudanças genéticas ocorreram.
Métodos inteiros de sequenciamento inteiro em massa permitem que os pesquisadores encontrem mudanças genéticas compartilhadas por todas as células no tumor. Embora isso possa funcionar bem para tumores adultos, pois as células tiveram mais tempo para se desenvolver, os tumores infantis têm menos alterações genéticas compartilhadas, o que significa que falta o grande número de mutações que não são compartilhadas por todas as células.
Para superar isso, a equipe usou duas técnicas inovadoras: seqüenciamento de nanores, também conhecido como Nanoseq, e sequenciamento de fim de semana de organoides derivados da ENCELL para estudar tumores renais com resolução muito maior. Esses métodos permitem que os pesquisadores encontrem mudanças genéticas que podem ser encontradas em apenas uma única célula de câncer.
A equipe usou esses métodos para sequenciar geneticamente as amostras de tumor de Wilm de quatro crianças, até seis meses. Eles descobriram que uma única célula cancerígena tinha 72 a 111 alterações genéticas adicionais no topo daquelas já identificadas por meio de métodos de sequência inteira em massa.
Isso significa que, quando o número total de células no tumor é levado em consideração, provavelmente existem milhões de alterações genéticas por tumor no total, não o número baixo anteriormente acreditado.
Além de mudar nossa compreensão dos tumores da infância, esse novo resultado também pode ter consequências para o tratamento. Os pesquisadores sugerem que, com esse número de possíveis mudanças genéticas, os tumores podem ser resistentes a tratamentos mais rapidamente ou que alguns medicamentos podem não funcionar.
No entanto, essa descoberta também pode significar que os tumores infantis são melhores candidatos a tratamentos existentes atualmente usados para tumores adultos, como imunoterapias.
A equipe também traçou o desenvolvimento dos tumores em três crianças e revelou uma nova mutação que causa o tumor de Wilm. Essa única mudança no gene Foxr2 acabou ocorrendo enquanto o rim se desenvolveu no útero e está associado a uma aparência especial do tumor sob o microscópio e um conjunto específico de alterações de RNA.
Os pesquisadores sugerem que isso pode ser usado para identificar esses tumores e que um dia pode ser possível desenvolver um tratamento pessoal específico para certos perfis genéticos no tumor de Wilm.
Henry Lee-Six, co-autor do Wellcome Sanger Institute, disse: “Os métodos de sequenciamento generalizados são extremamente úteis para um grande número de tumores de câncer, especialmente em adultos. Mas eles não conseguem capturar a complexidade genética real do câncer, especialmente aqueles que ocorrem nas crianças mais pequenas.
“Com essas mais recentes técnicas de sequenciamento genômico, agora podemos ver uma imagem muito mais detalhada do tumor de Wilm, que pode ocorrer em recém -nascidos. Isso pode nos ajudar a entender essa condição com mais detalhes e mudar como vemos e tratamos os tumores infantis como um todo”.
O Dr. Jarno Drost, escritor Med-Senior no Centro Princesa Máxima para Oncologia Pediátrica e Instituto OnCode na Holanda, dissemos: “Ser capaz de rastrear o desenvolvimento de um tumor pode descobrir informações cruciais sobre como e por que se desenvolve. Neste estudo, revelamos uma única mudança genética que ocorreu durante o desenvolvimento e causou a causa.
“O tratamento para o tumor de Wilm deve equilibrar cuidadosamente o tratamento do tumor e diminuir o risco de recaída, enquanto afeta isso pode ter a qualidade de vida de uma criança pequena e sua família.
Professor Sam Behjati, Med-Senior writer at the Wellcome Sanger Institute and Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust, said: “It has been a general belief that child tumors had a much lower number of genetic changes than adult tumors. But thanks to the development of new genome-like sequence tools, we have been able to show that, we have been able to show that, we have been able to show that, we have been able to show that, we have been able to show that, we have Conseguimos mostrar isso, fomos capazes de mostrar que, fomos capazes de mostrar que, fomos capazes de mostrar isso, na verdade não.
“Nossos resultados indicam que os tumores infantis têm pelo menos quatro vezes mais alterações genéticas por célula do que o esperado, o que oferece a milhões de alterações por tumor, o que enfatiza que o que podíamos ver anteriormente era apenas a ponta do iceberg.
“Isso tem consequências para o câncer de rim na infância e possivelmente para outros tumores de infância. Se entendermos completamente o câncer de infância, podemos desenvolver novas maneiras de tratá -lo ou reutilizar tratamentos existentes para obter alternativas para aqueles que precisam deles o mais rápido possível”.
Mais informações:
H. Lee-Six, et al. Arquitetura clonal de alta resolução de tumores de Hypomuted Wilm, Nature Communications (2025). Doi: 10.1038/s41467-025-59854-4
Fornecido pelo Wellcome Trust Sanger Institute
Citar: O câncer de rim infantil tem milhões de mudanças genéticas, abrindo portas para possíveis tratamentos (2025, 29 de maio) baixados em 29 de maio de 2025 em https://medicalxpress.com/news/2025-05-childhood— câncer-million-etic.html
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