Resumo gráfico. Crédito: Natureza (2025). Doi: 10.1038/s41586-025-08997-x
Um estudo que apareceu na natureza investigou o papel dos astrócitos, um tipo de célula abundante no cérebro, para regular uma resposta imune ao glioblastoma (GBM) – um câncer cerebral muito agressivo. Os pesquisadores encontraram um subconjunto de astrócitos que limitam a resposta imune e podem ser direcionados à terapia.
A GBM é um câncer no cérebro que permanece sem tratamento por décadas. As imunoterapias que funcionaram em outros cânceres são ineficazes no GBM, potencialmente devido à impressão local de resposta imune no micro ambiente do tumor. Os astrócitos são células abundantes no sistema imunológico central que regula a inflamação em várias doenças.
Neste estudo, os pesquisadores investigaram como seu papel na resposta imune poderia fornecer informações sobre o tratamento efetivamente do GBM.
A equipe investigou sub -grupos de astrócitos através de uma combinação de métodos de sequenciamento com alta resolução para amostras clínicas e modelos de camundongos. Além disso, eles usaram microscopia multiplex, remoção genética in vivo e sistema de modelo in vitro. Eles usaram vírus oncolíticos terapêuticos, que foram projetados para expressar um anticorpo bloqueador in situ.
Os pesquisadores identificaram um novo mecanismo em que as células GBM usam astrócitos para evitar a resposta imune. Especificamente, eles:
- Encontrou um grupo de astrócitos especializados em matar células T – glóbulos brancos que são essenciais para a resposta imune. A desativação desse grupo de astrócitos aumenta a atividade das células T, reconstruiu a área ao redor do tumor e melhora os bens imunológicos protetores contra o tumor enquanto expandem a sobrevivência em camundongos.
- Mostraram que as células tumorais liberam uma molécula inflamatória chamada IL-11, que ativa ainda mais esses astrócitos de matança de células T, levando a uma sobrevivência mais curta e uma recorrência mais rápida do câncer.
- Projetou um novo método terapêutico para direcionar esse caminho, construindo um vírus para produzir um anticorpo que suprime esse mecanismo imunossupressor.
Astrócitos Trail+ no modelo de glioma GL261 do mouse. Crédito: Natureza (2025). Doi: 10.1038/s41586-025-08997-x
Este estudo destaca um mecanismo alimentado por astrócitos usado pelo GBM para escapar da resposta imune protetora. Os resultados podem orientar novas imunoterapias para o GBM.
Como descobriram que o GBM utiliza astrócitos produzindo IL-11, o próximo passo é investigar como a IL-11 afeta outros tipos de células no micro ambiente e metástases cerebrais do tumor GBM, incluindo o exame dos efeitos mais amplos da IL-11 na montagem bem-sucedida da resposta imune.
Mais informações:
Camilo Faust Akl et al., Astrócitos instruídos por glioblastoma suprimem a imunidade de células T específicas do tumor, natureza (2025). Doi: 10.1038/s41586-025-08997-x
Fornecido pela Mass General Brigham
Citar: A nova abordagem terapêutica impede que o glioblastoma encapsule o sistema imunológico (2025, 26 de maio), 26 de maio de 2025 de https://medicalxpress.com/news/2025-05-therapeutic-sach-glioastoma-hi-imune.htm
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