Micrografia com alta ampliação da doença de Crohn. Biópsia do esôfago. H&E Spot. Crédito: Nephron/Wikipedia
Um estudo liderado por pesquisadores biomédicos da Universidade da Califórnia, Riverside School of Medicine, mostra como uma mutação genética associada à doença de Crohn pode agravar a deficiência de ferro e a anemia – uma das complicações mais comuns que pacientes com experiência inflamatória da doença intestinal, ou DIB.
Enquanto a DII – um grupo de distúrbios inflamatórios crônicos que incluem a doença de Crohn e a colite ulcerosa – afetam principalmente o intestino, pode ter efeitos além do intestino. A anemia de deficiência de ferro é a mais comum desses efeitos, que contribui para a fadiga crônica e a redução da qualidade de vida, especialmente durante a inflação de doenças.
O estudo, realizado em amostras de soro de pacientes com DII, relata que os pacientes que carregam uma mutação de perda de função no gene ptpn2 (o tipo 2 do Receptores do Proteintyrosfospe) exibem interrupções significativas em proteínas sanguíneas que regulam os níveis de ferro. Esta mutação é encontrada em 14-16% da população e 19-20% da população da DII. Uma mutação de perda de função é uma mudança genética que diminui ou elimina a função normal de um gene ou seu produto, uma proteína.
“Essa descoberta destaca um mecanismo crítico que conecta a genética de um paciente à sua capacidade de absorver e regular o ferro, o que é importante para manter os níveis saudáveis de sangue e energia”, disse Declan McCole, professor de ciências biomédicas da UCR que liderou o estudo. “Nossos resultados dão uma explicação sobre por que alguns pacientes com DII permanecem deficiência de ferro, apesar dos suplementos orais”.
Quando os pesquisadores excluíram o gene ptpn2 em camundongos desenvolveram a anemia dos animais e não conseguiram absorver o ferro de maneira eficaz. A equipe descobriu que isso se deveu à diminuição dos níveis de uma importante proteína de absorção de ferro localizada nas células epiteliais intestinais responsáveis por captar nutrientes dietéticos.
“A única maneira de o corpo obter o ferro é através da absorção intestinal da comida, tornando essa descoberta particularmente significativa”, disse o primeiro autor Hillmin Lei, estudante de doutorado no laboratório de McCole. “A interrupção dessa estrada com variantes genéticas que eles no PTPN2 podem ajudar a explicar por que alguns pacientes com DII não respondem à terapia de ferro oral, um tratamento comumente prescrito para a anemia”.
McCole enfatizou que o estudo é um passo importante para entender como os fatores de risco genéticos para a DII podem agravar os sintomas do paciente, interferindo na absorção nutricional.
“Ele abre novas estradas para terapias direcionadas que vão além do controle de inflamação para lidar com complicações sistêmicas, como anemia”, disse ele. “Isso inclui priorizar os pacientes que têm a perda de variantes do PTPN2 a ser tratada para anemia com suplementos de ferro intravenosa sistêmicos, em vez de ferro oral, que podem ser mal absorvidos”.
O estudo, publicado no International Journal of Molecular Sciences, foi realizado em colaboração com pesquisadores do City of Hope, Hospital Universitário Zurique e a coorte da IBD suíça. O título do artigo é “O PTPN2 regula a expressão de proteínas de manuseio de ferro em pacientes com doença inflamatória intestinal e impede a deficiência de ferro em camundongos”.
Mais informações:
Hillmin Lei et al, PTPN2 regula expressões de proteínas de manuseio de ferro em pacientes com doença inflamatória intestinal e evitam a deficiência de ferro em camundongos, International Journal of Molecular Sciences (2025). Doi: 10.3390/ijms26073356
Fornecido pela Universidade da Califórnia – Riverside
Citar: Mutação genética ligada à deficiência de ferro em pacientes com doença de Crohn (2025, 8 de junho) baixado em 8 de junho de 2025 em https://medicalxpress.com/news/2025-06-enetic-mututh-lenked-seon-deficency.html
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