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O acetaminofeno é um dos analgésicos mais comuns e é encontrado em centenas de medicamentos diferentes. Embora seguro em doses recomendadas, a overdose de acetaminofeno é a principal causa de lesão hepática aguda nos EUA
Agora, os pesquisadores propõem que uma nova molécula tenha o potencial de tratar lesão hepática induzida por acetaminofeno (AILI) e outras condições inflamatórias. Eles realizaram um estudo de camundongo em pequena escala e descobriram que o novo composto diminuiu a inflamação hepática causada por Aili e impedia o dano no fígado.
Jannatun Nayem Namme, estudante de pós-graduação da Universidade da Virginia Commonwealth, apresentou os resultados de sua equipe na reunião de outono da American Chemical Society (ACS Fall 2025), realizada de 17 a 21 de agosto.
A maioria das overdoses de acetaminofeno é acidental, geralmente devido a pessoas que consumem involuntariamente vários produtos que contêm o analgésico ou a dosagem mal interpretando.
Depois de tomar uma quantidade recomendada de acetaminofeno, o fígado de uma pessoa converte uma pequena porcentagem em uma molécula tóxica chamada N-acetil-P-benzoquinona imina (NAPQI). Normalmente, o NAPQI é rapidamente convertido pelo fígado em uma forma inofensiva. Mas se uma pessoa toma muito acetaminofeno, Napqi se acumula e causa danos às células irreversíveis, levando a lesão hepática ou morte.
Atualmente, a n-acetilcisteína é o único medicamento disponível para tratar aili e deve ser administrado dentro de oito horas após a overdose.
Para desenvolver novos tratamentos para condições inflamatórias, como aili e condições neurodegenerativas, Namme e seus colegas anteriormente se concentraram em pequenas moléculas que reduzem a atividade das proteínas causadoras de inflamação, conhecidas como inflamasomos. Os inflamasomos também desempenham um papel na piroptose – uma forma de suicídio celular associado ao aili. O GSDMD está envolvido na piroptose.
Namme e a equipe sintetizaram vários compostos diferentes do GSDMD e os testaram quanto à sua capacidade de se ligar ao GSDMD. Eles descobriram que uma molécula pequena, à qual eles rotularam o YM81, se liga seletivamente e inibe o GSDMD de iniciar a piroptose.
Em seguida, os pesquisadores trataram cinco ratos com aili usando o YM81 e os compararam a 10 ratos com um placebo. Eles monitoraram a extensão dos danos no fígado nos animais 17 horas após a overdose de acetaminofeno.
Comparado ao grupo placebo, os ratos tratados com YM81 apresentaram níveis significativamente mais baixos de transaminase da alanina e aspartato transaminase, dois biomarcadores de lesão hepática. Shijun Zhang, investigador principal do estudo, disse que o YM81 estava em seus estágios iniciais. “No futuro, nos concentraremos na otimização do YM81 para aumentar sua potência, segurança e estabilidade, além de explorar seu potencial terapêutico em modelos animais adicionais”, diz ele.
Namme acrescenta que os inibidores do GSDMD como o YM81 têm o potencial de tratar outras condições inflamatórias.
“O GSDMD é uma proteína comum envolvida em múltiplas doenças inflamatórias e neurodegenerativas, como artrite, sepse e gota”, diz ela. O direcionamento do GSDMD pode oferecer uma abordagem terapêutica eficaz para reduzir a inflamação e outros danos causados por múltiplas doenças. “
Mais informações:
Desenvolvimento de um novo inibidor de GSDMD para o tratamento da lesão hepática induzida por acetaminofeno. acs.digitellinc.com/live/35/session/569849
Fornecido pela American Chemical Society
Citação
: Molécula pequena poderia aliviar a lesão hepática induzida por acetaminofeno (2025, 18 de agosto) recuperada em 18 de agosto de 2025 de https://medicalxpress.com/news/2025-08-small-molecule-alleviate-acetaminophen-liver.html
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