Da esquerda para a direita – a célula no quadro inicial é de um coração de um doador de 55 anos. A próxima imagem mostra o arredondamento da célula após receber a Ciclina A2 e a divisão celular ocorre logo depois. A terceira imagem representa o mesmo músculo cardíaco prestes a se dividir em duas células-filhas. A última imagem é o resultado final daquela divisão em que a célula da imagem um está totalmente dividida em duas células. Crédito: Sistema de Saúde Monte Sinai
Um gene natural chamado Ciclina A2 (CCNA2), que é desativado após o nascimento em humanos, pode na verdade produzir células cardíacas novas e funcionais e ajudar o coração a se recuperar de lesões, incluindo um ataque cardíaco ou insuficiência cardíaca, quando o gene é ativado novamente.
Estes são os resultados inovadores de um estudo do Monte Sinai publicado na npj Regenerative Medicine. Esta descoberta inédita feita por Hina Chaudhry, MD, Diretora de Medicina Regenerativa Cardiovascular da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai, e sua equipe pode levar a novas técnicas para reparar corações danificados, como alternativa aos transplantes cardíacos ou dispositivos cardíacos implantados.
Este trabalho baseia-se no estudo de 2014 da Dra. Chaudhry na Science Translational Medicine, no qual sua equipe se tornou a primeira no mundo a regenerar o coração de um grande mamífero (porco) após um ataque cardíaco, reativando o CCNA2. Esses corações imitam de perto o coração dos humanos. Esse trabalho demonstrou que a abordagem poderia curar o modelo de coração clinicamente mais relevante.
Agora, o novo estudo fornece a ponte translacional, provando que um vetor viral compatível com humanos pode desencadear de forma segura e eficaz a divisão celular em células cardíacas humanas adultas.
“As doenças cardíacas são a principal causa de morte em todo o mundo, mas as células musculares cardíacas humanas adultas param de se dividir após o nascimento”, disse o Dr. Chaudhry.
“Nosso trabalho foi o primeiro a mostrar que podemos regenerar o coração suíno após uma lesão, e agora avançamos no campo ao demonstrar que mesmo células cardíacas humanas adultas de meia-idade – há muito consideradas incapazes de divisão – podem ser persuadidas a voltar a produzir células novas e funcionais.
Quando alguém tem um ataque cardíaco ou insuficiência cardíaca, as células do músculo cardíaco são perdidas e o coração não consegue substituí-las. Não existe uma maneira atual de desenvolver novas células musculares cardíacas após danos.
Chaudhry e sua equipe queriam saber se poderiam despertar a capacidade do coração de se regenerar usando uma via natural que permite a divisão celular dos cardiomiócitos (músculo cardíaco) no útero. Eles se concentraram no CCNA2 – um gene que normalmente é silenciado após o nascimento – e o ativaram novamente em adultos para ver se isso ajudaria a desenvolver novas células cardíacas e a curar o coração.
A equipe de pesquisa construiu um vírus compatível com humanos, com deficiência de replicação, que carrega o gene CCNA2 e o entregou às células do músculo cardíaco. Eles testaram-no diretamente em células cardíacas humanas adultas vivas em cultura de corações de doadores saudáveis. Os pesquisadores usaram imagens de lapso de tempo para analisar as células cardíacas com CCNA2 e observaram que essas células se dividiram com sucesso, mantendo sua estrutura e função normais.
Mais especificamente, os pesquisadores analisaram três corações saudáveis de doadores com 21, 41 e 55 anos de idade. A terapia com ciclina A2 desencadeou a divisão dessas células cardíacas humanas adultas nos corações de 41 e 55 anos.
Por outro lado, as células dos corações pertencentes a um jovem de 21 anos não apresentaram alterações quando receberam a terapia CCNA2. Esta última descoberta está alinhada com estudos anteriores que mostram que os corações mais jovens têm potencial regenerativo e que as suas células são capazes de se dividir sem o estímulo fornecido pelo CCNA2.
É importante ressaltar que as células filhas – células resultantes da divisão celular – mantiveram suas proteínas estruturais e atividade normal de cálcio, indicando que permanecem funcionais. Análises adicionais mostraram que o CCNA2 ajuda as células do coração a “retroceder o relógio” brevemente, reativando certos genes de crescimento para que possam dividir e reparar o coração. Notavelmente, este processo não torna as células imaturas nem causa o espessamento prejudicial do tecido cardíaco observado nas doenças.
“Este é o culminar de quase duas décadas de trabalho”, disse o Dr. Chaudhry.
“Fomos pioneiros no conceito de que o coração poderia ser regenerado despertando genes de divisão celular adormecidos, e agora trouxemos essa visão um passo mais perto dos pacientes. Nosso objetivo é fornecer uma terapia que permita ao coração se curar após um ataque cardíaco ou insuficiência cardíaca, reduzindo a necessidade de transplantes ou dispositivos mecânicos.”
O próximo passo será buscar a aprovação da FDA para iniciar os ensaios clínicos da terapia CCNA2 em pacientes com doenças cardíacas.
Mais informações:
Esmaa Bouhamida et al, Ciclina A2 Induz Citocinese em Cardiomiócitos Humanos Adultos e Impulsiona a Reprogramação em Ratos, npj Medicina Regenerativa (2025).
Fornecido pelo Hospital Mount Sinai
Citação: Gene humano específico pode ajudar o coração a se recuperar de ataque cardíaco ou insuficiência cardíaca (2025, 3 de novembro) recuperado em 3 de novembro de 2025 em https://medicalxpress.com/news/2025-10-specific-human-gene-heart-failure.html
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