Uma equipe de cientistas indianos descobriu mutações genéticas causadoras de câncer oral em pacientes mulheres no sul do país.
A equipe do Centro Jawaharlal Nehru de Pesquisa Científica Avançada (JNCASR), Bengaluru e do BRIC-Instituto Nacional de Genômica Biomédica (NIBMG), Kalyani, em colaboração com médicos da Academia de Ensino Superior e Pesquisa Sri Devraj Urs (SDUAHER), Kolar, conduziu um estudo centrado em mulheres sobre câncer oral na Índia com um hábito único de mascar tabaco.
Este estudo liderado pelo Professor Tapas K Kundu, JNCASR, Bengaluru teve como objetivo compreender o que torna o cancro nas mulheres único, como a doença se manifesta e progride em pacientes do sexo feminino e como podemos tratá-los melhor.
A equipe também utilizou inteligência artificial (aprendizado profundo) para analisar digitalmente tecidos tumorais. Isto revelou dois grupos distintos de pacientes do sexo feminino, cada um com uma resposta imunitária diferente nos seus tumores.
A Índia carrega um dos fardos mais pesados do mundo de cancro oral, com taxas alarmantemente elevadas observadas entre as mulheres em certas regiões, especialmente no sul e nordeste da Índia, devido ao hábito generalizado de mascar bétele quid, gutka e produtos relacionados com infusão de tabaco.
Embora a doença seja amplamente estudada em homens, o câncer bucal em mulheres muitas vezes permanece fora do radar.
O estudo foi realizado em amostras pareadas de tumor e sangue de pacientes do sexo feminino com OSCC-GB com um hábito regional único de mascar tabaco (Kaddipudi), comumente observado entre mulheres no distrito de Kolar, em Karnataka.
A análise desta coorte centrada em mulheres revelou uma mutação condutora única implicada na tumorigênese oral.
Esta investigação, publicada no Clinical and Translational Medicine Journal, foi projetada especificamente para descobrir as bases biológicas das formas desproporcionalmente agressivas, altamente recorrentes e potencialmente fatais de câncer oral que afetam as mulheres indianas.
Usando sequenciamento de exoma completo de última geração, os pesquisadores identificaram dez genes-chave com mutações significativas na coorte feminina de câncer oral de Kolar, Karnataka.
Embora dois dos principais genes, CASP8 e TP53, tenham sido altamente mutados nestes pacientes, exclusivamente, CASP8 parece ser a mutação condutora (causadora de câncer), que é bastante diferente em comparação com mutações previamente estudadas em pacientes com câncer oral (principalmente homens).
Os resultados sugerem que as mutações concomitantes de TP53 e CASP8 conferem um fenótipo marcadamente agressivo e letal no câncer oral.
A equipe está agora focada em delinear os mecanismos moleculares da oncogênese impulsionados por esta nova mutação condutora no contexto das alterações do TP53 para a próxima fase da pesquisa.
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