Os pesquisadores descobriram uma maneira de ajudar os intestinos envelhecidos a se curarem usando a terapia com células T CAR. Ao atingir as células senescentes que se acumulam ao longo do tempo, o tratamento impulsionou a regeneração intestinal, reduziu a inflamação e melhorou a absorção de nutrientes em ratos.
Até ajudou a proteger o intestino dos danos da radiação, com benefícios que duram até um ano. Os primeiros resultados em células intestinais humanas sugerem que a abordagem poderá um dia melhorar a saúde intestinal em adultos mais velhos e pacientes com câncer.
Muitas pessoas notam que certos alimentos se tornam mais difíceis de tolerar com a idade. Uma possível razão é o dano ao epitélio intestinal, uma fina camada única de células que reveste o intestino.
Este revestimento é essencial para a digestão e a saúde intestinal geral. Em condições saudáveis, o epitélio intestinal se renova a cada três a cinco dias.
O envelhecimento ou a exposição à radiação cancerígena podem perturbar este processo de renovação, retardando ou interrompendo completamente a regeneração. Quando isso acontece, a inflamação pode aumentar e condições como a síndrome do intestino permeável podem se desenvolver.
Cientistas do Laboratório Cold Spring Harbor (CSHL) identificaram agora uma forma promissora de iniciar a reparação intestinal. A sua estratégia baseia-se na terapia com células T CAR, uma forma poderosa de imunoterapia mais conhecida no tratamento de certos tipos de cancro.
Ao aplicar esta abordagem ao intestino, os investigadores esperam abrir a porta a futuros ensaios clínicos destinados a melhorar a saúde intestinal, especialmente em pessoas afetadas pelo declínio relacionado com a idade.
Visando células envelhecidas que se recusam a morrer
Este trabalho baseia-se em pesquisas anteriores lideradas pela professora assistente do CSHL, Corina Amor Vegas, cujo laboratório estuda a senescência celular. À medida que o corpo envelhece, acumula células senescentes, que já não se dividem, mas também não morrem.
Estas células remanescentes têm sido associadas a muitas condições relacionadas com a idade, incluindo diabetes e demência. Em estudos anteriores, Amor Vegas e sua equipe desenvolveram células imunológicas conhecidas como células T anti-uPAR CAR que removem seletivamente células senescentes em camundongos, levando a grandes melhorias no metabolismo dos animais.
Em seguida, os pesquisadores perguntaram se a remoção das células senescentes poderia ajudar a restaurar a capacidade de cura do intestino. Amor Vegas fez parceria com o professor assistente da CSHL, Semir Beyaz, e o estudante de graduação Onur Eskiocak para investigar.
Eles entregaram células T CAR diretamente no intestino de camundongos mais jovens e mais velhos. Segundo Amor Vegas, os resultados foram surpreendentes. “Em ambos os casos, vemos melhorias realmente significativas”, diz ela. “Eles são capazes de absorver melhor os nutrientes. Eles têm muito menos inflamação. Quando irritados ou feridos, seu revestimento epitelial é capaz de se regenerar e curar muito mais rápido.”
Proteção contra danos intestinais induzidos por radiação
A síndrome do intestino permeável é particularmente comum entre pacientes com câncer que recebem radioterapia pélvica ou abdominal. Para modelar isso, a equipe expôs ratos a radiações que danificaram as células epiteliais intestinais.
Os ratos tratados com células T CAR recuperaram de forma muito mais eficaz do que aqueles que não receberam a terapia. Notavelmente, uma dose única de tratamento com células T CAR continuou a apoiar uma função intestinal mais saudável durante pelo menos um ano.
Os pesquisadores também encontraram evidências convincentes de que as células T CAR anti-uPAR estimulam a regeneração nas células intestinais e colorretais humanas, observa Eskiocak.
Embora os mecanismos biológicos precisos por detrás deste efeito ainda estejam a ser explorados, os resultados apontam para um forte potencial terapêutico.
Beyaz enfatiza o significado mais amplo do trabalho. “Este é um bom passo em direção a uma longa jornada na compreensão de como podemos curar melhor os idosos”, disse ele. (
