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Compreender exatamente como os psicodélicos promovem novas conexões no cérebro é crucial para o desenvolvimento da terapêutica direcionada e não-halftucinogênica que pode tratar doenças neurodegenerativas e neuropsiquiátricas. Para conseguir isso, os pesquisadores mapeiam os caminhos bioquímicos envolvidos na neuroplasticidade e nas alucinações.
Em novas pesquisas sob a orientação da Universidade da Califórnia, Davis, os pesquisadores descobriram que as versões não hallucinogênicas de medicamentos psicodélicos promovem a neuroplasticidade através do mesmo caminho bioquímico que os psicodélicos. Ao contrário dos psicodélicos, no entanto, eles não ativam genes que eram considerados jogadores importantes nesse processo.
A pesquisa, publicada em 4 de agosto na neurociência da natureza, comparou os caminhos bioquímicos ativados pela Associação Halucinogênica 5-Meo-DMT e seu tabernante analógico não-halftucinogênico Halog (TBG).
“A hipótese predominante nessa área foi que os psicodélicos promovem a neuroplasticidade, causando essa grande explosão de glutamato no cérebro, que então ativa os tempos intermediários”, disse David E. Olson, chefe do Instituto de Psicodélicos e Neuroterapêuticos e professor em química e bioquímica e molecular. “Agora sabemos que compostos não hallucinogênicos como o TBG podem promover a neuroplasticidade sem induzir uma deficiência de glutamato ou ativação imediata do gene precoce”.
“Este trabalho desafia o atual dogma no campo”, disse John A. Gray, co -autor do estudo e diretor associado do Instituto de Psicodélicos e Neuroterapêuticos e Professor do Centro de Neurociência da UC Davis.
A equipe descobriu que o TBG promove a neuroplasticidade ativando o mesmo receptor psicodélico que 5-meo-DMT, mas a diferença é a extensão da ativação.
Os pesquisadores também fornecem a primeira evidência direta de que um análogo psicodélico não hallucinogênico, como o TBG, produz efeitos antidepressivos duradouros através do crescimento de costas dendríticas no córtex pré-frontal do cérebro.
Após o fluxo bioquímico
Com a ajuda de ferramentas farmacológicas e genéticas em roedores, a equipe descobriu que o TBG e o 5-Meo-DMT promoveram a neuroplasticidade cortical ao ativar o receptor de serotonina 2A (5-HT2A). Ambos os medicamentos então induziram a ativação a jusante dos mesmos receptores e proteínas, incluindo TRKB, mTOR e AMPA.
Isso significa que, embora o TBG não seja hallucinogênico, ele atinge um dos mesmos caminhos bioquímicos que os psicodélicos. Enquanto o 5-Meo-DMT é um agonista completo, o TBG é um agonista parcial.
Olson era semelhante aos agonistas com torneiras de água. Os agonistas completos colocaram a torneira o tempo todo, o que permite um fluxo de água total, enquanto os agonistas parciais só permitem gotas e correntes limitadas.
“Agonistas completos de alucinações e também ativam a plasticidade”, disse Olson. “Os agonistas parciais ligam o receptor na estrada e parece ser suficiente para ativar a plasticidade”.
Vínculo entre neuroplasticidade e efeitos antidepressivos
O estudo lidou com uma questão em aberto na ciência psicodélica. Embora a ativação de receptores 5-HT2A com psicodélicos seja conhecida por promover a neuroplasticidade, a ligação entre isso e a duração do psicodélico não foi clara.
“A neuroplasticidade promove os efeitos do crescimento desses backs dendríticos no córtex pré -frontal responsáveis pelos efeitos antidepressivos?” Olson se perguntou.
Acontece que eles são.
Com ferramentas genéticas avançadas, a equipe marcou as costas dendríticas que cresceram no córtex pré -frontal após a dosagem do TBG. Eles então usaram lasers para apagar essas costas.
“Quando excluímos essas costas, o efeito antidepressivo desapareceu”, disse Olson.
Anteriormente, esse tipo de experimento com cetamina foi realizado para mostrar que seus antidepressivos duradouros, propriedades semelhantes exigiam o crescimento desses traseiros dendríticos.
“É a primeira vez que fazemos isso com um agente de Serotonerg”, disse Olson. “E descobrimos que a neuroplasticidade cortical é pelo menos responsável por alguns dos efeitos antidepressivos da associação”.
Semelhanças e diferenças
Enquanto 5-meo-DMT e TBG ostentavam semelhanças em seus efeitos na neuroplasticidade, houve diferenças críticas. Ao contrário de 5-Meo-DMT, o TBG não promove rachaduras de glutamato ou gira em geradores gerais imediatos gerais são críticos para os efeitos de promoção da neuroplasticidade dos psicodélicos.
“Foi meio chocante que o TBG promovesse a plasticidade, mas a explosão do glutamato e os genes iniciais imediatos não foram necessários”, disse Olson. A equipe usou uma combinação de imagem cerebral inteira e sequenciamento de RNA com um núcleo para perfilar padrões de expressão gênica após o tratamento com 5-meo-DMT e TBG.
“O que descobrimos é que as deficiências de glutamato e a expressão imediata do gene precoce estão provavelmente mais relacionadas às propriedades alucinogênicas dos psicodélicos, em vez de seus efeitos que promovem a plasticidade”.
“A ciência está cheia de surpresas”, disse Gray. “Ainda há tanto que não sabemos sobre como os psicodélicos afetam o cérebro, e parece que estamos aprendendo algo novo todos os dias”.
Mais informações:
O tabernante de psicoplastogênio induz neuroplasticidade sem ativação imediata de genes imediatos próximos, neurociência da natureza (2025). Doi: 10.1038/s41593-025-02021-1
Citar: Os análogos psicodélicos e não-halftucinogênicos funcionam através do mesmo receptor até um ponto (2025, 4 de agosto) 4 de agosto de 2025 de https://medicalxpress.com/news/2025-08-psychedeliss-hallucinogenic-analogs- receptor.html
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