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Um método de terapia de terapia automotiva com alvos duplos mostra promessas de diminuir o crescimento do tumor em um câncer cerebral agressivo e crescente notório. Os tumores ficaram menores após a terapia experimental de células T do carro em quase dois terços dos pacientes.
Embora os dados de sobrevivência ainda sejam coletados, vários pacientes viveram 12 meses ou mais após o recebimento da terapia de exame, o que é notável, dada a sobrevivência típica dessa população de pacientes é inferior a um ano.
Os resultados foram apresentados na Sociedade Americana de Oncologia Clínica de 2025 (ASCO) (Resumo 102) e foram publicados na Nature Medicine por pesquisadores do Abramson Cancer Center (ACC) na Universidade da Pensilvânia e na Perelman School of Medicine de Penn.
Os resultados são baseados no momento esperançoso de um relatório inicial do mesmo ensaio clínico de Fase I, publicado no ano passado, juntamente com resultados semelhantes de outros pesquisadores nos Estados Unidos.
O glioblastoma (GBM) é o câncer cerebral mais comum – e fatal em adultos, com vida média de 12 a 18 meses após o diagnóstico, apesar de décadas de esforços de pesquisa focados. Mesmo após o tratamento agressivo, o câncer volta ou se repete em quase todos os pacientes. A taxa de sobrevivência mediana para GBM recorrente geralmente varia de seis a 10 meses.
“Ver tumores GBM recorrentes diminuirem, pois isso é extraordinário porque o programa de imunoterapia que tentamos antes não conseguiu fazê-lo”, disse o principal investigador Stephen Bagley, MD, MSCE, professor assistente de hematologia sobre o Ons e Neurocirurgia.
“Antes do estudo, muitos desses pacientes tinham tumores que cresceram rapidamente, e o tratamento mudou o curso para sua doença, o que é muito significativo para pacientes com GBM”.
Carro -alvo duplo
A terapia de células T do CAR é uma forma de imunoterapia pessoal que usa células imunes de um paciente para tratar seu câncer. Embora geralmente seja bem -sucedido no câncer de sangue, a terapia de células T do CAR ainda não fez uma intrusão significativa no câncer de tumor sólido, como o câncer no cérebro.
O produto T do carro desenvolvido por caneta usado neste estudo é único, pois não se destina a um, mas duas proteínas que geralmente são encontradas no receptor do fator de crescimento epidérmico de tumores cerebrais (EGFR) e no receptor de interleucina-13 Alfa 2 (IL13Ra2) e administrado por uma injeção no Cerebro.
O carro de alvo duplo foi criado no laboratório em Donald M. O’Rourke, MD, John Templeon, Jr., professor de neurocirurgia e chefe do Centro de Translacional de Glioblastoma em Abramson Cancer Center na Penn Medicine, que foi um cientista para o julgamento.
Redução temporária no tamanho do tumor na maioria dos pacientes
O estudo registrou 18 pacientes com GBM recorrente submetido a uma cirurgia para remover o máximo possível do tumor, seguido pela infusão da terapia de células T de carro duplo de alvo diretamente no líquido cefalorraquidiano.
Os tumores ficaram menores após a terapia de células T do CAR em oito dos 13 pacientes (62%) que ainda tinham pelo menos 1 cm de tumor após a cirurgia. Enquanto os tumores cresceram após um a três meses na maioria dos pacientes, foi encorajando sinais:
- Dois pacientes (11%) permanecem vivos com doenças estáveis que continuaram mais de seis meses.
- Dos sete pacientes com pelo menos 12 meses de acompanhamento, três (43%) ainda viviam após um ano.
- Isso inclui um indivíduo cujo câncer permaneceu estável, sem crescimento do tumor por mais de 16 meses, apesar da propagação avançada de doenças e do rápido crescimento durante o registro.
Os pesquisadores também descobriram sinais de que a terapia permanece no sistema imunológico após a infusão para impedir o crescimento do tumor ao longo do tempo. Em um paciente submetido a cirurgia novamente devido ao rebroto tumoral após a terapia de células T do CAR, os pesquisadores descobriram efeitos positivos do tratamento no tecido removido. Esses efeitos incluem infiltração de células T em todo o tumor e depuração do tumor de células imunes chamadas macrófagos.
Os pesquisadores podiam ver sinais semelhantes sobre a terapia que estimulou o sistema imunológico através de testes de líquido espinhal de outros pacientes, incluindo um paciente cuja coluna ainda tinha células T de carro detectável um ano após o recebimento do tratamento.
“Esses resultados confirmam que estamos em algo com nossa terapia de dois objetivos e que temos um bom modelo que podemos começar a refinar para obter resultados ainda melhores”, disse O’Rourke.
“Períodos com estabilidade, à medida que os tumores encolhem ou não crescem, melhoram a qualidade da vida de um paciente. Nosso objetivo é refinar o tratamento para que mais pacientes tenham resultados mais longos”.
Na última coorte deste estudo, a equipe planeja dar aos pacientes mais do que uma dose de terapia celular de BILT, para verificar se a dosagem repetida estende o tempo antes que os tumores voltem.
Com certeza estabelecida, os próximos ensaios clínicos para abrir em breve
Dez em cada 18 pacientes (56%) apresentaram neurotoxicidade de grau 3, sem efeitos colaterais novos ou inesperados relatados, além dos efeitos colaterais conhecidos de outras terapias de células T de carros de carro aprovadas pela FDA. A neurotoxicidade foi tratada com sucesso e a terapia foi determinada como segura e viável.
Com base nesses resultados, os pesquisadores determinaram o nível máximo de dose tolerada para transferir em futuros estudos clínicos, o primeiro dos quais será para pacientes com GBM recentemente diagnosticado.
“Quando o GBM retorna, tornou -se ainda mais desafiador de tratar, e o paciente já passou muito”, disse Bagley.
“Esperamos que, ao testar rapidamente esta terapia de células T do carro no ambiente recentemente diagnosticado, o câncer seja mais vulnerável à terapia e mais pacientes tenham uma vantagem”.
Mais informações:
As células T bivalentes intracerebroventriculares destinadas a EGFR e IL-13R2 no glioblastoma recorrente: um estudo de fase 1, Nature Medicine (2025). Doi: 10.1038/s41591-025-03745-0
Fornecido pela Perelman School of Medicine na Universidade da Pensilvânia
Citar: Terapia celular de carrinho-T com alvos duplos freios o crescimento do câncer cerebral agressivo (2025, 1º de junho) Prew em 1º de junho de 2025 de https://medicalxpress.com/news/2025-05-dual-car-cell—tnterapy-growth.html
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