Crédito: domínio público UNSPLASH/CC0
Em pacientes com um tipo avançado de câncer de pele chamado carcinoma de células escamosas (CSCC) cutâneo, aqueles que receberam a combinação do medicamento imunoterapia avelumab e o agente direcionado cetuximab tiveram quase quatro vezes mais uma programação mediana mediana apenas, de acordo com os resultados de um teste de fase 2 apresentado hoje na sociedade americana do clínico clínico (ancologia) e no encontro.
“É uma honra e humilde desenvolver ensaios clínicos que podem ser alternativas potenciais para nossos pacientes”, diz o principal autor e presidente do estudo, Dan Zandberg, MD, professor de medicina da Universidade de Pittsburgh e co-líder de oncologia médica para o programa de câncer de cabeça e pescoço na UPMC Hill. “Minha esperança é que as idéias que fizemos com este estudo levem a estudos adicionais que possam finalmente obter uma nova combinação de imunoterapia com o padrão de atendimento a pacientes com CSCC avançado”.
O CSCC é um tipo comum de câncer de pele, com cerca de 1,8 milhão de casos diagnosticados nos Estados Unidos todos os anos. Cerca de 95% do CSCC é detectado precocemente e pode ser tratado com menos cirurgia. No entanto, em casos raros, os pacientes desenvolverão CSCC avançado, que inclui tumores localmente avançados que não podem ser removidos doenças cirurgicamente e metastáticas. Nesse ponto, o prognóstico é ruim e o tratamento está focado na expansão da sobrevivência, não na cura.
Zandberg desenvolveu o estudo da Fase 2 da Alliance A091802 (NCT03944941) em colaboração com a Aliança para ensaios clínicos em oncologia através da rede nacional de ensaios clínicos do National Cancer Institute (NCI).
Este estudo, aberto em todo o país, incluiu 57 pacientes com CSCC avançado. A UPMC Hillman foi o local principal para recrutar o paciente, com alguns desses pacientes recrutados e tratados em sua rede com mais de 70 centros de câncer.
Vinte e nove pacientes receberam avelumab e cetuximab e 28 receberam o Avelumab sozinho. Como o experimento teve um design crossover, nove pacientes no grupo Avelumab mudaram cujo câncer continuou para o grupo de combinação.
O Avelumab é um medicamento inibidor do controle imoral destinado a uma proteína encontrada nas células cancerígenas chamadas PD-L1. Quando o PD-L1 se liga a um receptor nas células T chamadas PD-1, ele atua como um freio e diminui a atividade de matar o câncer das células T. Avelumab e outras terapias anti-PD-1/PD-L1 liberam esses freios.
O cetuximabe é um anticorpo monoclonal destinado ao EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico), uma proteína que desempenha um papel crítico no crescimento, disseminação e sobrevivência das células tumorais e é frequentemente encontrado em altos níveis de células CSCC. Ele ativa células assassinas naturais, que ajudam a combater tumores e também podem ativar células dendríticas, que podem estimular as células T. Pesquisas anteriores realizadas na UPMC Hillman por Robert Ferris, MD, Ph.D. E seu laboratório ajudou a revelar o efeito do cetuximabe no sistema imunológico.
“A razão para a combinação é que o Avelumab e outras terapias anti-PD-1/PD-L1 demonstraram tirar o pé do freio no sistema imunológico, enquanto o cetuximabe pressiona no pedal de pedal de trabalho juntos para fazer o sistema imunológico ficar mais rápido e atacar o tumor”, disse Zandberg. “O que é emocionante é que neste estudo na combinação indica que os dois medicamentos eram sinérgicos, e não apenas aditivos”.
O estudo mostrou que o endpoint primário para a sobrevida livre de progressão foi significativamente maior em pacientes que receberam avelumab mais cetuximabe com uma mediana de 11 meses em comparação com apenas 3 meses em pacientes que receberam avelumab.
Embora o Avelumab e o cetuximabe tenham levado a um quase quadruplicar a sobrevida média da progressão -em comparação com o Avelumab, o experimento não suporta essa combinação como tratamento padrão para os pacientes. Isso ocorre porque desde o início do estudo, dois outros terapias anti-PD-1/PD-L1-cemiplimab e pembrolizumab-hAR foram aprovadas e tiveram maior eficiência do que o Avelumab em estudos em pacientes com CSCC.
No entanto, o estudo representa a primeira comparação randomizada impactiva do cetuximab mais o bloqueio do PD-1/PD-L1-road versus o bloqueio daquela estrada sozinha no CSCC ou no câncer de cabeça e pescoço, onde essa combinação também demonstrou promessa. O estudo fornece informações valiosas para futuros ensaios.
“Esses achados destacam os benefícios potenciais da combinação do cetuximabe com uma terapia anti-PD-1/PD-L1 e aponta para a importância de estudos clínicos adicionais que combinam o padrão para o pembrolizumabe ou o cemiplimabe com o cetuximabe como uma maneira potencial de melhorar os resultados do paciente em avanços avançados.
Pacientes dignos de nota no braço crossover tiveram uma sobrevida livre de progressão àqueles que obtiveram a combinação desde o início. Atualmente, se um paciente falhar imunoterapia com pembrolizumab ou cemiplimab, ele muda para o cetuximabe ou quimioterapia. Mas este estudo sugere que a imunoterapia contínua e a adição de cetuximabe podem ser mais vantajosas.
Mais informações:
Dan P. Zandberg et al., Fase II (Alliance A091802) Estudo randomizado por Avelumab mais cetuximabe versus avelumab sozinho em câncer de disciplina cutânea avançada, Journal of Clinical Oncology (2025). Doi: 10.1200/JCO-25-00759
Fornecido pela Universidade de Pittsburgh
Citar: A terapia combinada se estende à sobrevivência em câncer de pele avançado, o estudo descobre (2025, 1 de junho) baixado em 1º de junho de 2025 de https://medicalxpress.com/news/2025-06-combination-survival-dvanced-skin.html
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