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Joellen Zembruski-Ruple, enquanto sob os cuidados do famoso Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nova York, engoliu os três primeiros pips de quimioterapia para tratar seu escamosa câncer epitelial em 29 de janeiro, disseram seus membros da família. Eles não perceberam que a droga poderia matá -la.
Seis dias depois, Zembruski-Ruple foi ao Departamento de Assistência Urgente de Sloan Kettering para tratar feridas na boca e inchar os olhos. O hospital diagnosticou uma infecção por fungos orais e a enviou para casa, disse sua irmã e parceira. Dois dias depois, eles disseram, ela voltou em ansiedade – com diarréia grave e vômito – e foi admitida. “Deficiência de enzima”, Zembrusk-Ruple, um amigo.
O homem de 65 anos, um advogado de pacientes que trabalhou para a Sociedade Nacional de Esclerose Múltipla e outros grupos, nunca voltaria para casa.
Coberta com hematomas e não conseguiu engolir ou conversar, ela acabou entrando nos cuidados paliativos e morreu em 25 de março pela droga que deveria prolongar sua vida, disse seu longo parceiro, Richard Khavkine. Zembruski-Ruple foi inadequado na enzima que metaboliza a capecitabina, a droga de quimioterapia que ela tomou, disse Khavkine e Susan Zembruski, uma de suas irmãs. Zembrusk-Ruple estava entre cerca de 1.300 americanos a cada ano que morrem dos efeitos tóxicos daquela pílula ou de seu primo, o fluorouracil de drogas IV conhecido como 5-FU.
Os médicos podem testar a deficiência – e depois alterar medicamentos ou diminuir a dose se os pacientes tiverem uma variante genética em risco. O FDA aprovou um antídoto em 2015, mas é caro e deve ser administrado dentro de quatro dias após o primeiro tratamento de quimioterapia.
Às vezes, os medicamentos contra o câncer mais recentes incluem um diagnóstico complementar para determinar se um medicamento trabalha com a genética de um paciente individual. Mas o 5-FU foi ao mercado em 1962 e vende por cerca de US $ 17 por dose; Os produtores de seu genérico não buscam aprovação para testes de toxicidade, que geralmente custam centenas de dólares.
Os médicos apenas gradualmente entenderam quais variantes de genes são perigosas onde os pacientes e como lidar com eles, diz Alan Venook, especialista em câncer de colorretal e fígado da Universidade da Califórnia-San Francisco.
Quando o médico de Zembruski-Ruple disse que ela tinha a deficiência, ela estava na droga há oito dias, diz Khavkine, que acordou com seu parceiro com sua irmã durante o julgamento de sete semanas.
Khavkine disse que “teria pedido o teste” se ele soubesse, mas acrescentou “ninguém contou sobre a possibilidade desse defeito”. A irmã de Zembruski-Ruple também disse que não avisou sobre os riscos mortais para Kemo, ou contou sobre o teste.
“Eles nunca disseram por que não a testaram”, disse Zembruski. “Se o teste estivesse lá, eles deveriam ter dito que há um teste. Se eles dissessem:” O seguro não o cobrirá “, eu teria dito:” Aqui está o meu cartão de crédito. “Deveríamos saber sobre isso.”
Orientação se move em um ritmo glacial
Apesar da maior conscientização sobre a deficiência e um grupo de advogados que consiste em amigos e parentes de luto que pressionam o teste de rotina de todos os pacientes antes de tomar o medicamento, a fábrica de medicina se moveu lentamente.
Um painel na Rede Nacional de Câncer Abrangente, ou NCCN – especialistas de Sloan Ketring e outros principais centros de pesquisa – até recentemente não recomendados testes, e o FDA não o requer.
Em resposta a uma pergunta da KFF Health News sobre sua política, Sloan Kettering Talesman Courtney Nowak disse que o hospital está tratando os pacientes “de acordo com as diretrizes da NCCN”. Ela disse que o hospital não discutiria os cuidados de um paciente.
Em 24 de janeiro, o FDA emitiu um aviso da deficiência de enzimas na qual instou os profissionais de saúde a “informar os pacientes antes do tratamento” sobre os riscos de tomar 5-FU e Capecitabin.
Em 31 de março, depois de Zembruski-Ruple, o painel de especialistas da rede de topo morto para a maioria dos cânceres gastrointestinais é um primeiro passo para recomendar testes para a deficiência.
Preocupado que o FDA do presidente Donald Trump não faça nada, disse Velook, a orientação do painel-Varn molda os métodos de oncologistas e companhias de seguros de saúde que recomendaram que os médicos estão pensando em testar antes dos pacientes com doses com 5-FU ou Capecitabin.
Mas suas orientações afirmaram que “nenhum teste específico é recomendado atualmente”, com referência à falta de dados para “informar ajustes em doses”.
Sloan Kettering “considerará esta orientação para desenvolver planos de tratamento pessoal para cada paciente”, disse Nowak à KFF Health News.
A nova orientação do NCCN “não foi a recomendação do FILT que trabalhamos, mas é um grande passo em direção ao nosso objetivo final”, diz Kerin Milsky, representante de saúde pública em Brewster, Massachusetts, que faz parte de um grupo de testes para testes. Seu marido, Larry, morreu há dois anos, aos 73 anos, após um único tratamento para Capecitabin.
Os reguladores europeus de drogas começaram a incentivar os oncologistas a testar os pacientes quanto à deficiência em maio de 2020. Pacientes com genética potencialmente arriscada são iniciados em meia dose de medicamento contra o câncer. Se eles não sofrem de nenhuma toxicidade importante, a dose aumenta.
Um ultimato que salva a vida?
Emily Alimonti, uma vendedora de biotecnologia de 42 anos no norte de Nova York, escolheu dessa maneira antes de iniciar o tratamento da capecitabina em dezembro. Ela disse que seu médico – incluindo um oncologista na Sloan Kettering – disse a ela que eles não fizeram deficiência, mas Alimonti insistiu. “Não”, disse ela. “Não estou começando até recuperar o teste.”
O teste mostrou que Alimonti tinha uma cópia de uma variante de gene arriscada, então os médicos lhe deram uma dose mais baixa da droga. Mesmo isso tem sido difícil de tolerar; Ela teve que pular doses devido a baixas contas de células sanguíneas, disse Alimonti. Ela ainda não sabe se sua companhia de seguros cobrirá o teste.
Cerca de 300.000 pessoas são tratadas com 5-FU ou Capecitabin nos Estados Unidos a cada ano, mas sua toxicidade poderia muito bem ter impedido a aprovação da FDA se a aprovação hoje. Em breve, para retirar um medicamento, no entanto, os reguladores dos EUA têm pouco poder para lidar com seu uso. E 5-FU e Capecitabine ainda são ferramentas poderosas para muitos cânceres.
Em um workshop de janeiro que incluía funcionários da FDA e especialistas em câncer, Venook, co-presidente do Painel da NCCN, perguntou se era razoável recomendar que os médicos fizessem um teste genético “sem dizer o que fariam com o resultado”.
Mas Richard Pazdur, as melhores capas de câncer do FDA, disse que era hora de terminar o debate e começar a testar, embora os resultados pudessem ser ambíguos. “Se você não tem informações, como você tem conselhos?” ele perguntou.
Dois meses depois, o painel de Venook mudou de rumo. O preço dos testes caiu abaixo de US $ 300 e os resultados podem ser retornados assim que três dias, disse Velook. As dúvidas sobre a capacidade do FDA de enfrentar ainda mais a questão estimulou a mudança cardíaca do painel, disse ele.
“Não sei se o FDA existirá amanhã”, disse Velook ao KFF Health News. “Eles levam uma bola de destruição ao bom senso, e essa é uma das razões pelas quais sentimos que tivemos que seguir em frente”.
Em 20 de maio, o FDA publicou uma mensagem do Federal Register que buscava postagens públicas sobre a questão, um recurso que sugeria que ele considerasse uma ação adicional.
Velook disse que muitas vezes testa seus próprios pacientes, mas os resultados podem ser confusos. Se o teste encontrar duas cópias de certas variantes de genes perigosas em um paciente, ele evitará o uso do medicamento. Mas esses casos são raros-e Zembrusk-Ruple foi um deles, de acordo com sua irmã e Khavkine.
Muitos outros pacientes têm uma única cópia de um gene suspeito, um resultado ambíguo que requer uma avaliação clínica para avaliar, disse Velook.
Uma varredura completa forneceria mais informações, mas adicionaria custos e tempo, e mesmo assim a resposta pode ser sombria, disse Velook. Ele se preocupa com o início dos pacientes em doses mais baixas, pode significar menos curas, especialmente para pacientes com câncer de cólon recentemente diagnosticados.
O poder deve descansar em pacientes
Scott Kapoor, médico da área de Toronto, cujo irmão Anil, um urologista e cirurgião muito amado, morreu de toxicidade de 5-FU aos 58 anos de idade, considera o argumento de Venook como paternalismo médico. Os pacientes devem decidir se devem testar e o que fazer com os resultados, disse ele.
“O que é melhor – não conte ao paciente sobre o teste, não os teste, possivelmente mate -os em 20 dias?” Ele disse. “Ou conte a eles sobre os testes enquanto eles alertam que o câncer em potencial os matará em um ano?”
“As pessoas dizem que os oncologistas não sabem o que fazer com as informações”, disse Karen Merritt, cuja mãe morreu após uma infusão de 5-FU 2014. “Bem, eu não sou médico, mas posso entender o relatório da clínica Mayo sobre isso”.
A Mayo Clinic recomenda que eles iniciem os pacientes em meia dose se tiverem uma variante de gene suspeita. E “a grande maioria dos pacientes poderá iniciar o tratamento sem atrasos”, disse Daniel Hertz, farmacólogo clínico da Universidade de Michigan, na reunião de janeiro.
Alguns hospitais começaram a testar depois que os pacientes morreram por causa da deficiência, diz Lindsay Murray, de Andover, Massachusetts, que defendeu testes generalizados desde que sua mãe foi tratada com Capecitabin e morreu em 2021.
Em alguns casos, disse Velook, parentes de pacientes mortos foram sintonizados com hospitais, o que levou a assentamentos.
Kapoor disse que seu irmão-como muitos pacientes com origem não européia-uma variante de gene que não foi em grande parte estudada e não está incluída na maioria dos testes. Mas uma varredura completa de tempo o teria descoberto, disse Kapoor, e essas varreduras também podem ser feitas por algumas centenas de dólares.
A mudança de linguagem do painel da rede de câncer é uma decepção, disse ele, mas “melhor que nada”.
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Citar: Dois pacientes encontraram quimioterapia: o sobrevivente exigiu um teste para verificar se era seguro (2025, 9 de junho) de 9 de junho de 2025 de https://medicalxpress.com/news/2025-06-patient-hemo-survivion-demand-sa.html
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