Pesquisadores da Universidade de Sheffield descobriram que um fungo mortal para pessoas com sistema imunológico enfraquecido pode desativar uma defesa crítica usada pelos neutrófilos, os glóbulos brancos que combatem infecções na linha de frente do corpo.
Estima-se que 40 a 60 por cento das pessoas saudáveis sejam portadoras de Candida albicans inofensivamente como parte da comunidade microbiana normal do corpo.
Mas em pessoas com sistemas imunitários enfraquecidos, pode entrar na corrente sanguínea e desencadear candidíase invasiva, uma doença com taxas de mortalidade que se aproximam dos 50 por cento.
A pesquisa usando modelos de peixe-zebra e células imunológicas humanas mostraram que a restauração desta resposta imune suprimida melhorou dramaticamente a sobrevivência à infecção, particularmente quando combinada com medicamentos antifúngicos existentes.
As descobertas, de cientistas do Centro Bateson para Mecanismos de Doenças de Sheffield, podem levar a novas terapias para combater infecções fúngicas potencialmente fatais e aumentar a resistência antifúngica.
Descobriu-se que a Candida suprime ativamente a produção de espécies reativas de nitrogênio (RNS), moléculas tóxicas normalmente usadas pelos neutrófilos (nossos glóbulos brancos mais abundantes) para matar micróbios invasores.
Notavelmente, o fungo reduziu estas moléculas protetoras a níveis abaixo da atividade basal normal, amortecendo efetivamente a resposta imunológica durante a infecção.
O estudo descobriu que supressão imunológica semelhante foi observada em outras doenças clinicamente importantes patógenos fúngicosincluindo a espécie emergente Candida auris multirresistente.
A Organização Mundial da Saúde designou Candida albicans e Candida auris como patógenos fúngicos de prioridade crítica devido ao aumento da resistência aos medicamentos e à falta de vacinas ou tratamentos eficazes.
Os investigadores descobriram que quanto mais eficazmente uma estirpe fúngica suprimia o RNS dos neutrófilos, mais mortal se tornava a infecção no modelo animal, sugerindo que a imunossupressão é um importante impulsionador da virulência fúngica.
As descobertas apontam para a possibilidade de “terapias dirigidas ao hospedeiro, tratamentos que fortalecem a resposta imunológica do próprio paciente, em vez de atacar diretamente o fungo”. Tais abordagens podem tornar-se cada vez mais importantes à medida que a resistência antifúngica aumenta em todo o mundo e as opções de tratamento permanecem limitadas.
Philip Elks, professor sênior da Escola de Medicina e Saúde da População da Universidade de Sheffield e codiretor do Centro Bateson para Mecanismos de Doenças, disse: “A infecção por Candida pode ser letal para pacientes com sistema imunológico comprometido e o aumento global da resistência antifúngica, juntamente com opções de tratamento limitadas, é de imensa preocupação.
“Embora nos seus estágios iniciais, as nossas descobertas indicam que poderíamos ajudar os pacientes a combater infecções fúngicas, fortalecendo os seus sistemas imunitários, protegendo as pessoas vulneráveis dos resultados mortais das infecções fúngicas”.
O trabalho futuro irá agora concentrar-se na identificação precisa de como a Candida desativa a função dos neutrófilos e se as terapias direcionadas ao RNS poderiam eventualmente ser traduzidas para uso clínico juntamente com medicamentos antifúngicos convencionais.
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