Um novo tipo de exame de sangue que analisa o dobramento dos aminoácidos, em vez de suas quantidades, pode detectar os primeiros sinais biológicos da doença de Alzheimer, de acordo com um estudo.
A análise de amostras de plasma sanguíneo de mais de 500 indivíduos mostra que diferenças estruturais em três proteínas, uma envolvida na sinalização imunológica, outra no enovelamento de proteínas e uma terceira que transporta gorduras na corrente sanguínea – estão fortemente ligadas ao estado de Alzheimer, de acordo com as descobertas publicadas na revista Nature Aging.
Pesquisadores, incluindo os do Instituto de Pesquisa Scripps, nos EUA, disseram que as diferenças estruturais das proteínas plasmáticas ajudaram a distinguir com precisão indivíduos cognitivamente normais daqueles com Alzheimer e comprometimento cognitivo leve – o estágio anterior.
O método poderia eventualmente permitir diagnóstico e tratamento precoces, disseram eles.
A doença de Alzheimer é atualmente diagnosticada através da medição de placas amilóides e emaranhados de tau, formados devido ao acúmulo de proteínas amilóides e tau no cérebro – no sangue ou no líquido espinhal.
No entanto, acredita-se cada vez mais que a condição neurodegenerativa envolve uma falha mais ampla da proteostase, um sistema responsável por manter as proteínas devidamente dobradas e remover as danificadas, disseram os pesquisadores.
Diz-se que o sistema se torna menos eficaz com o envelhecimento, razão pela qual as proteínas têm maior probabilidade de se dobrarem incorretamente durante a formação ou reestruturação, disseram eles.
“Muitas doenças neurodegenerativas são causadas por alterações na estrutura das proteínas. A questão era: existem alterações estruturais em proteínas específicas que possam ser úteis como marcadores preditivos?” disse o autor sênior John Yates, professor do The Scripps Research Institute.
Os investigadores propuseram que, se a proteostase for perturbada no cérebro, alterações estruturais semelhantes também poderão aparecer nas proteínas que circulam no sangue.
As amostras de plasma dos participantes foram divididas em três grupos – adultos cognitivamente normais, indivíduos com comprometimento cognitivo leve e pacientes com diagnóstico de Alzheimer.
A análise determinou o quão expostas ou certas áreas específicas estavam enterradas na cadeia tridimensional de aminoácidos, indicando alterações em sua estrutura. O aprendizado de máquina, uma forma de inteligência artificial, foi usado para identificar padrões ligados ao estágio da doença.
À medida que a doença de Alzheimer avançava, proteínas específicas do sangue tornaram-se menos “abertas” estruturalmente, com alterações estruturais de três mostrando a associação mais forte com a doença.
As proteínas eram C1QA, envolvida na sinalização imunológica, clusterina, envolvida no dobramento de proteínas e remoção de amiloide, e apolipoproteína B, que transporta gorduras na corrente sanguínea e contribui para a saúde dos vasos sanguíneos.
As mudanças estruturais provaram ser mais informativas para identificar o estágio da doença do que simplesmente medir as concentrações de proteínas, disseram os pesquisadores.
“Este painel multimarcador baseado em alterações estruturais das proteínas plasmáticas representa uma abordagem diagnóstica promissora que pode melhorar a detecção precoce da DA (doença de Alzheimer) e fornecer informações para ensaios clínicos, melhorando os resultados terapêuticos”, escreveram os autores.
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