Os pesquisadores descobriram uma fraqueza poderosa em câncer de pulmão desligando uma proteína que ajuda os tumores a sobreviver ao estresse.
Quando esta proteína, FSP1, foi bloqueada, os tumores pulmonares em ratos diminuíram drasticamente, com muitas células cancerosas desencadeando essencialmente o seu próprio modo de autodestruição. O trabalho aponta para uma nova estratégia para combater os cancros do pulmão persistentes.
Pesquisadores da NYU Langone Health identificaram como uma forma específica de morte celular ligada ao acúmulo de moléculas altamente reativas pode retardar o crescimento de pulmão tumores.
Este tipo de morte celular, conhecida como ferroptose, evoluiu originalmente como uma forma de o corpo eliminar as células que ficaram excessivamente estressadas.
As células cancerígenas enquadram-se nesta categoria, mas ao longo do tempo, desenvolveram formas de bloquear a ferroptose para que possam continuar a multiplicar-se mesmo sob condições prejudiciais.
Um estudo publicado on-line em 5 de novembro na Nature mostrou que uma terapia experimental direcionada a uma proteína chamada proteína supressora de ferroptose 1 (FSP1) reduziu significativamente o crescimento tumoral em camundongos com adenocarcinoma de pulmão (LUAD).
Bloqueando esta proteína, o que ajuda células cancerígenas evitar a ferroptose, reduziu os tumores em até 80%.
O cancro do pulmão continua a ser a principal causa de mortes relacionadas com o cancro no mundo, e a LUAD é a forma mais comum entre os não fumadores, sendo responsável por cerca de 40% dos casos.
“Este primeiro teste de um medicamento que bloqueia a supressão da ferroptose destaca a importância do processo para a sobrevivência das células cancerosas e abre caminho para uma nova estratégia de tratamento”, disse o autor sênior do estudo, Thales Papagiannakopoulos, PhD (GW1), professor associado do Departamento de Patologia (GW2) da Escola de Medicina Grossman da NYU.
Moléculas reativas e seu papel no dano celular
A ferroptose ocorre quando os níveis de ferro aumentam dentro das células, alimentando a produção de moléculas altamente reativas feitas de oxigênio, água e peróxido de hidrogênio, conhecidas como espécies reativas de oxigênio (ROS).
Em pequenas quantidades, os ROS ajudam as células a se comunicarem. Em excesso, criam stress oxidativo, que ocorre quando as ROS adicionam moléculas de oxigénio a proteínas vitais e ao ADN, danificando-as ou quebrando-as. As ROS também podem danificar as gorduras que formam as membranas externas das células, contribuindo para a morte celular e lesões nos tecidos.
Bloqueio de FSP1 mostra-se forte Tumor-Efeitos supressores
Para investigar como a FSP1 afecta o cancro do pulmão, a equipa de investigação modificou geneticamente ratos para que as suas células cancerosas do pulmão não possuíssem o gene FSP1.
Esses ratos desenvolveram tumores menores devido ao aumento da morte de células cancerígenas. Os pesquisadores também testaram o icFSP1, um medicamento mais recente desenvolvido para inibir o FSP1.
Os ratos tratados com icFSP1 viveram mais tempo e experimentaram reduções tumorais semelhantes às observadas em ratos cujas células cancerígenas foram projetadas para não terem FSP1.
O estudo também descobriu que a FSP1 pode ser um alvo de tratamento mais promissor do que outra proteína bloqueadora da ferroptose, a glutationa peroxidase 4 (GPX4), que tem sido estudada na investigação do cancro há mais tempo.
Os resultados sugerem que a FSP1 está mais activamente envolvida na prevenção da ferroptose nas células do cancro do pulmão, ao mesmo tempo que desempenha um papel menor nas células normais. célula função (o que pode se traduzir em menos efeitos colaterais).
Níveis aumentados de FSP1 também foram associados a taxas de sobrevivência mais baixas em pacientes humanos com LUAD, ao contrário do GPX4.
Direções futuras e pesquisas em andamento
“Nossa pesquisa futura se concentrará na otimização dos inibidores de FSP1 e na investigação do potencial de aproveitamento da ferroptose como estratégia de tratamento para outros tumores sólidos, como o câncer de pâncreas”, disse a principal autora do estudo, Katherine Wu, uma estudante de MD/PhD que trabalha no laboratório Papagiannakopoulos.
“Nosso objetivo é traduzir essas descobertas do laboratório em novas terapias clínicas para pacientes com câncer“, acrescentou a autora Katherine Wu.
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