Crédito: CC0 Domínio Público
Cientistas do Brigham and Women’s Hospital e da Harvard Medical School desenvolveram um teste genético direcionado para melhorar o diagnóstico de distonia-parkinsonismo ligado ao X (XDP), um distúrbio de movimento raro e incapacitante que afeta principalmente homens de ascendência filipina.
O trabalho foi apresentado na Reunião Anual e Expo 2025 da Association for Molecular Pathology (AMP), realizada de 11 a 15 de novembro em Boston.
O XDP causa sintomas semelhantes aos da doença de Parkinson, como espasmos musculares, tremores e posturas e movimentos anormais. Geralmente se apresenta primeiro na face, mandíbula ou pescoço. À medida que progride, a fala, a marcha e a vida independente tornam-se mais difíceis. O reconhecimento precoce ajuda os pacientes a ter acesso a apoio, a planear os seus cuidados e a ter acesso a aconselhamento genético adequado.
Vários distúrbios neurológicos apresentam sintomas semelhantes, o que torna a obtenção de um diagnóstico preciso especificamente para XDP bastante difícil e lenta.
Uma região anormal no gene TAF1 é responsável pela doença. Essa região contém alterações sutis no DNA, conhecidas como alterações de nucleotídeo único específicas da doença (DSCs), e não são analisadas rotineiramente por painéis genéticos comerciais ou sequenciamento de exoma completo.
Eirini Christodoulou, Ph.D., é pesquisadora clínica em patologia na Universidade de Harvard e pesquisadora de genética e genômica de laboratório no Brigham and Women’s Hospital, onde liderou o novo estudo.
Ela e sua equipe projetaram o novo teste para sequenciar três DSCs principais associados ao XDP. Eles validaram o teste em oito pacientes já conhecidos por serem portadores da mutação, sete pessoas que não têm a mutação e outras três pessoas com suspeita de tê-la.
O teste identificou corretamente todos os casos positivos e levou ao diagnóstico adequado dos três suspeitos de tê-lo, dois dos quais receberam resultados negativos em testes genéticos padrão.
“Nosso teste detectou casos que métodos de sequenciamento de rotina, como sequenciamento de exoma e testes de painel, não detectaram”, disse Christodoulou.
“Precisamos identificar esses casos que, de outra forma, permaneceriam ocultos e encerrariam as odisseias diagnósticas, especialmente em pacientes cujos sintomas se sobrepõem a outros distúrbios do movimento”.
As doenças ligadas ao X são causadas por alterações no cromossomo X e afetam desproporcionalmente os homens porque possuem apenas um cromossomo X. As mulheres têm dois cromossomos X, portanto, se herdarem a mutação em uma cópia, a outra cópia poderá compensar. A maioria das mulheres é portadora e não desenvolve a síndrome completa, embora algumas possam apresentar sintomas leves.
Não há cura para o XDP, mas os medicamentos podem ajudar nos sintomas musculares e de movimento. Alguns pacientes são submetidos à estimulação cerebral profunda. A terapia física, fonoaudiológica e ocupacional são componentes-chave dos planos de atendimento ao paciente.
Acredita-se que a mutação para XDP, também conhecida como doença de Lubag, tenha surgido há gerações e esteja fortemente ligada a famílias da ilha filipina de Panay. Entre as muitas razões pelas quais o XDP é subdiagnosticado: conhecimento limitado entre os médicos fora das comunidades filipinas.
No seu resumo, os autores do estudo escreveram: “Incluir estes testes como parte do diagnóstico diferencial pode aumentar a taxa de diagnóstico nesta população e reduzir os custos associados a uma odisseia diagnóstica para estes pacientes.
“Os fornecedores de pedidos precisam estar cientes de que atualmente apenas ensaios personalizados específicos de XDP avaliam e relatam esse haplótipo da doença. Portanto, este teste deve ser solicitado junto com outros testes em indivíduos com alta suspeita para esta condição.”
Fornecido pela Associação de Patologia Molecular
Citação: Novo teste genético visa causa indescritível de distúrbio de movimento raro (2025, 15 de novembro) recuperado em 15 de novembro de 2025 em https://medicalxpress.com/news/2025-11-genetic-elusive-rare-movement-disorder.html
Este documento está sujeito a direitos autorais. Além de qualquer negociação justa para fins de estudo ou pesquisa privada, nenhuma parte pode ser reproduzida sem permissão por escrito. O conteúdo é fornecido apenas para fins informativos.
