Determinando a tarefa de governo nos loci do PCOS GWAS. Histórico de crédito: Nature Communications (2025). Doi: 10.1038/ s41467-025-62884-7.
Os graus de testosterona aumentados são uma irregularidade regular de hormônios em mulheres com transtorno do ovário policístico (SOP). Na verdade, um estudo de pesquisa determinou versões específicas de DNA na genética Dennd1a, que aumentam a fabricação de testosterona na SOP. Utilizando versões de células PCOS humanas, os cientistas mostraram que ativar esses interruptores de DNA em vez de Dennd1a e aciona a fabricação de testosterona. Isso fornece a primeira prova direta de que os ajustes adquiridos do DNA podem desencadear a discrepância do agente hormonal no núcleo da SOP.
O estudo de pesquisa é divulgado na revista Nature Communications.
É a primeira vez que as versões específicas de DNA adquiridas para SOP são realmente reveladas para modificar a fabricação de agentes hormonais em uma versão de célula PCOS humana. Enquanto pesquisas anteriores mapearam amplas “áreas de taxa de juros” no genoma, nenhuma realmente determinou os botões úteis precisos que transformam a biologia do agente hormonal.
A SOP é apenas um dos problemas mais típicos das mulheres em idade reprodutiva, impactando 10% a 15% dessa população internacionalmente. É uma doença congênita complexa que mostra a comunicação de numerosas genética com o cenário.
A SOP é a principal fonte de incapacidade de conceber a ovulação interrompida e atualmente é identificada como um problema cardiometabólico significativo ao longo da vida útil, altamente conectado ao diabetes mellitus e problemas de peso. Os graus de testosterona elevados são o atributo hormonal mais constante. Reconhecer como os ajustes adquiridos do DNA causam graus de testosterona elevados pode desbloquear tratamentos novos para SOP.
Praticamente dez anos atrás, os cientistas escolheram as 14 áreas genômicas que realmente estavam relacionadas à SOP na época. Utilizando um ensaio de repórter de imprensa de alto rendimento, eles verificaram centenas de séries de DNA nessas áreas quanto à tarefa de governo, reconhecendo os “botões governantes” que gerenciam a expressão da genética nas células produtoras de hormônios. Após isso, as informações da organização em todo o genoma (GWAS) para descobrir quais desses componentes governantes estavam relacionados à SOP.
Esse estilo de duas etapas permitiu que os cientistas se concentrassem apenas em áreas de governo associadas a SOP, consequentemente reduzindo substancialmente a variedade de mulheres com SOP que precisavam ser examinadas.
Por fim, os cientistas usaram breves repetições de palíndrômicas intercaladas (CRISPR), editando e aprimoramento de epigenoma baseado em baseados em base- uma abordagem precisa que pode transformar o DNA ativado ou desativar sem modificar o código subjacente- para ativar as áreas de governo em células humanas: mais que criam testosterona (em células de esteróis adadrantes) e a mais que criam o esteróino ad-retariol (as células de ovroides.
Os cientistas determinaram as áreas que governam Dennd1a que elevaram a expressão de Dennd1a e a fabricação de testosterona em uma versão celular produtora de testosterona, verificando um link da Web mecanicista direto entre as versões hereditárias e os atributos hormonais da SOP.
O cientista determinou mais de 1.000 componentes de DNA que governam em 14 loci de PCOS em versões celulares produtoras de hormônios. Numerosas áreas, consistindo em FSHB, GATA4 e Dennd1a, consistiam em versões de governo relacionadas à SOP. Na versão celular produtora de testosterona da PCOS, ativar o DNA que governa o Dennd1a aumentou sua expressão e fabricação de testosterona.
Para os profissionais médicos, esta pesquisa reconhece as versões hereditárias em Dennd1a subjacentes à irregularidade básica do hormônio da SOP, elevou os graus de testosterona. Pesquisas anteriores haviam realmente revelado que uma área de genética que consiste em Dennd1a estava relacionada à SOP, mas não havia provas diretas de que versões específicas na área de governo dessa genética elevaram a fabricação de testosterona em uma versão de células do PCOS humana. Esse tipo de entendimento mecanicista pode, em última análise, causar terapias direcionadas à diminuição da fabricação de testosterona em seu recurso hereditário.
Para os clientes, esta pesquisa revela que a SOP é acionada no componente por versões adquiridas de DNA que aumentam a fabricação direta de testosterona. O reconhecimento desses dispositivos abre a oportunidade de tratamentos que podem atingir a genética ou os botões que governam o comando da fabricação elevada de testosterona na SOP. Altos graus de testosterona, um agente hormonal masculino, desencadeiam numerosos sinais e sintomas da SOP, como o desenvolvimento de cabelo de padrão macho e interrupção da ovulação, resultando em menstruações desiguais e incapacidade de conceber.
Esta é uma pesquisa de prova de conceito. Dennd1a é apenas uma das 14 áreas que examinamos, e atualmente há cerca de 30 loci do PCOS entendidos. A ação a seguir é usar esse método de duas etapas para as áreas que continuam sendo, consistindo em populações maiores e extra variadas, para construir uma imagem muito mais detalhada dos caminhos interrompidos na SOP.
” For the very first time, we have actually demonstrated how particular acquired DNA versions in PCOS adjustment genetics task and rise testosterone manufacturing. That relocates us from analytical organization to organic devices. Our ingenious method of very first recognizing governing areas in PCOS sensitivity genetics, after that establishing which of these areas were related to PCOS, enabled us to concentrate useful screening on areas with a high chance of consisting of disease-causing versions.
“Determinar os dispositivos precisos pelos quais a variante de DNA cria problemas complicados, como a SOP, é apenas um dos obstáculos significativos nos genes humanos. A estrutura que criamos pode mudar exatamente como pesquisamos problemas complicados passados”, Dr. Andrea Dunaif, Sinai, Sinai, Sistema de Saúde e Sistema de Sentilidade e Sinai e Sistema de Saúde e Sentilidade e Sinai e Sinai e Sistema de Saúde e Sentilidade
Ainda mais informações:. Laavanya Sankaranarayanan et alia, a genética que governa a tarefa relacionada ao transtorno dos ovários policísticos divulgou a fabricação de testosterona dependente de Dennd1a, Nature Communications (2025). Doi: 10.1038/ s41467-025-62884-7.
. Dado por. A instalação médica do Monte Sinai.
Citação:. Versões de DNA que elevam a fabricação de testosterona em clientes da SOP determinados (2025, 29 de agosto). obtido em 29 de agosto de 2025. De https://medicalxpress.com/news/2025-08-dna-variants-testosterone-production-pcos.html.
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