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Da Faculdade de Medicina da Universidade de Johns Hopkins, Charlotte J. Sumner, MD, apresenta um editorial em um estudo de Richard S. Finkel e colegas, que relatam um estudo de fase II de fase II aberto do modificador de rendimento de RNA pré-mensageiro risdiplam em atrofia muscular espinhal presinpomática.
Descrito pela primeira vez em 1891, a atrofia muscular espinhal (SMA) é uma doença neuromuscular genética que causa degeneração dos neurônios motores da coluna vertebral e do tronco cerebral. Os músculos proximais dos membros, os músculos respiratórios e faríngeos são mais afetados pela fraqueza. Sem tratamento para modificar a doença, 60 % das pessoas com SMA são do tipo 1, tornando -se dias fracos ou até semanas após o nascimento. Eles também não conseguem alcançar marcos motores e morrem aos dois anos. As crianças da SMA tipo 3 geralmente atingem o marco de caminhada. A SMA resulta de variantes recessivas e de perda de função do SMN1 que causam expressão reduzida de SMN, a proteína expressa ubiquamente. O SMN2 é geralmente encontrado em duas cópias por pessoas com SMA tipo 1. A degeneração dos neurônios motores não é totalmente compreendida pela deficiência de SMN. Como a deficiência de SMN desencadeia a degeneração dos neurônios motores permanece incompleta.
No editorial, “Tratamento Presintomático de uma doença genética com um medicamento de molécula pequena”, publicada no New England Journal of Medicine, Sumner compartilha informações sobre o estudo de Fase II e as próximas etapas para combater a SMA com Risdiplam.
A partir da triagem recém -nascida, oito bebês com duas cópias e 18 bebês com três ou mais cópias de SMN2 foram inscritos no projeto da Fase II para avaliar o início presinpomático do risdiplam diário. Os marcos do motor aos 12 meses e 24 meses foram usados para avaliar a sobrevivência e a função de bebês com deficiência de SMN. Aos 12 meses, 81% dos bebês que ainda estavam matriculados podem andar sem assistência por 30 segundos. 96% atingiram esse feito quando atingiram 12 anos. Oitenta e um por cento das crianças que ainda estavam no estudo aos 24 meses podiam andar por conta própria. Essas crianças tinham duas cópias SMN2. Todos os três bebês com o menor potencial de ação muscular do composto basal (<1,5 mV) posteriormente tiveram doença clínica.
O Risdiplam possui ampla biodistribuição de tecidos e atravessa a barreira hematoencefálica. Esta é uma das três terapias que induzem o SMN aprovadas para a SMA. Outros tratamentos aprovados são Nusinersen, o oligonucleotídeo antisense administrado por emenda e a emissão e o oasenogene Abeparvovec, a terapia de transferência de genes do vírus 9 adeno-associada.
Todos os três medicamentos são substancialmente mais eficazes quando iniciados antes do início dos sintomas, o que provocou programas de triagem neonatal para a SMA em muitos países para acelerar o início do tratamento.
Na medula espinhal humana, os níveis de proteína SMN são mais altos durante o desenvolvimento fetal, o que sugere um requisito para o SMN durante os estágios iniciais do desenvolvimento do neurônio motor. O tratamento suficientemente precoce da SMA provavelmente não apenas interrompe a neurodegeneração irreversível, mas também facilita o desenvolvimento normal do motor e do músculo.
São necessários esforços adicionais para caracterizar os resultados a longo prazo de tratamentos únicos e efeitos de tratamentos seqüenciais ou combinados. Muitos bebês com SMA que têm duas cópias do SMN2 ainda sofrem de problemas clínicos, apesar de receber tratamentos neonatais. Os esforços continuam a ser feitos para criar outros RNA direcionados a pequenas moléculas que podem ser eficazes e seguros para o tratamento de outras doenças. Justin Jackson é nosso escritor. Este artigo foi o produto do esforço humano. Foi editado por Sadie Harley e fato verificado e revisado por Robert Egan. Leitores como você são essenciais para a sobrevivência do jornalismo científico independente. Este relatório é importante para você. Por favor, considere fazer uma doação mensal. Como uma maneira de agradecer, nós lhe daremos uma conta gratuita.
Mais informações:
Charlotte J. Sumner. Tratamento Presintomático de Doenças Genéticas com Drogas de Pequenas Moléculas, New England Journal of Medicine, 2025. doi: 10.1056/nejme2507195
Richard Finkel, et. al., risdiplam para atrofia muscular espinhal presimpomática. New England Journal of Medicine, 2025. Doi: 10.1056/nejmoa2410120
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Citação
: Os primeiros marcos motores relatados no estudo de fase II com risdiplam (23 de agosto de 2025) recuperados em 23 de agosto de 2025 de https://medicalxpress.com/news/2025-08-phase-ii-trial-early-motor.html
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