Traços de moléculas individuais à medida que se movem pelo núcleo de uma célula cancerígena e se ligam ao DNA. Crédito: Benjamin Kroeger
Os pesquisadores de Melbourne provocam como o “hipopótamo” funciona no nível molecular e melhora a compreensão de como exerce o controle e seu potencial como um tratamento muito necessário para o mesotelioma de câncer mortal.
Eles filmaram pela primeira vez vistas de microscopia, mostrando a atividade de um grupo de teads chamados de proteínas de ligação ao DNA e Yap-Which é integrado à maneira como a estrada Hippo funciona.
O professor Kieran Harvey explica que a estrada de Hippo surgiu em criaturas vivas há mais de um bilhão de anos e hoje funciona da mesma forma sobre espécies diferentes, de organismos unicelulares a mamíferos, incluindo humanos.
Ele controla como os tecidos e órgãos saudáveis crescem, a cicatrização de feridas, como as células se espalham e morrem quando necessário, e a estrada Hippo também está envolvida quando o câncer se desenvolve e agarra o corpo.
Dois novos medicamentos que operam na estrada Hippo estão atualmente em estudos em primeiro lugar em Peter Mac e os avaliam como possíveis tratamentos para o mesotelioma, um câncer difícil de tratar frequentemente causado pela exposição ao amianto.
“A trânsito Hippo controla a transcrição, e é assim que o corpo executa as instruções do nosso DNA, mas como isso é mal compreendido”, diz o professor Harvey, que tem reuniões duplas na Peter Mac e na Monash University.
“Neste estudo, usamos novas técnicas de microscopia que nos permitiram gravar – pela primeira vez – como as proteínas envolvidas nesse caminho do sinal funcionam em tempo real, movidas por todo o núcleo das células humanas e ligação ao DNA.
“Estudamos como essas proteínas interagem com o DNA em diferentes escalas de tempo e um achado importante é que a estrada Hippo determina quais genes são feitos de células, controlando o tempo que o TEAD e o YAP se liga ao DNA”.
Especialmente o TEAD1 (um dos TEADs) é conhecido por desempenhar um papel no desenvolvimento e desenvolvimento de mesotelioma, e os medicamentos que inibem as Teads do TEA são avaliados na expectativa de uma vantagem terapêutica.
Outro hemangotelioma epitelioide de câncer raro é causado pela proteína de fusão YAP-TFE3, e este estudo também mostrou que essa versão mutada do YAP liga o DNA em escalas de tempo mais longas do que YAP ou TEEDs.
A pesquisa, também liderada pelo Dr. Benjamin Kroeger, da Peter Mac e Monash University, tem consequências para entender como essas proteínas podem ser dirigidas por novos medicamentos contra o câncer. O ensaio acaba de ser publicado na revista Science Advances.
“Dado seu papel básico, temos grandes esperanças de melhorar a compreensão de como as obras da Hippo Road abrirão novas maneiras de tratar o mesotelioma e outros difíceis de tratar o câncer”, diz o professor Harvey.
O ensaio é chamado de “A sinalização hipopótica regula o comportamento nuclear e os tempos de ligação ao DNA para YAP e TEAD para verificar a transcrição”.
Mais informações:
Benjamin Kroeger et al., A sinalização hippo regula o comportamento nuclear e os tempos de ligação ao DNA para YAP e chá para controlar a transcrição, desenvolvimento científico (2025). Doi: 10.1126/sciadv.adw4974
Fornecido pela Monash University
Citar: A microscopia revela como as proteínas da via hippo verificam a atividade do gene no câncer (2025, 26 de julho) recuperado em 26 de julho de 2025 de https://medicalxpress.com/news/2025-07-microcopy-revels-hippo-pathway-proteins
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