A pesquisadora de Holling, Sophie Paczesny, passou sua carreira para combater um dos mais difíceis de tratar o câncer de sangue: leucemia mielóide aguda (AML). Crédito: Musc Hollings Cancer Center
Pesquisadores do Musc Hollings Cancer Center identificaram um ciclo de sinal envolvido no crescimento e resistência das células da leucemia – e desenvolveram uma nova imunoterapia que pode interferir nesse loop para aumentar a função imunológica e melhorar a sobrevivência. Os resultados, publicados na Nature Communications, oferecem nova esperança de tratar e prevenir o câncer.
O pesquisador de gritos Sophie Paczesny, MD, Ph.D., co-líder de programas de pesquisa de biologia e imunologia do câncer, liderou a equipe de pesquisa interdisciplinar. Paczesny, um hematologista oncologista pediátrico e especialista em transplante de medula óssea, passou sua carreira para combater um dos mais difíceis de tratar o câncer de sangue: leucemia mielóide aguda (LMA).
“Eu já vi muitos pacientes – especialmente crianças – suaves da AML”, disse Paczesny. “Ao contrário de outras formas de leucemia que respondem bem à quimioterapia ou terapia com células de carro, a AML se mostrou muito mais teimosa”.
Um diagnóstico desafiador
A LMA é uma forma rápida e agressiva de câncer de sangue. Mesmo com o tratamento, o câncer geralmente volta. Essa alta velocidade de recorrência pode ser atribuída às células do tronco da leucemia, um pequeno grupo de células que pode sobreviver à quimioterapia escondendo na medula óssea. Essas células “ocultas” enviam sinais de que ambos ajudam o câncer a crescer e impedem que o sistema imunológico releba.
O novo estudo revelou um caminho-chave usado por essas células de leucemia: o loop entre uma proteína chamada IL-33 e seu receptor IL1RL1. Os pesquisadores mostraram que o IL1RL1, que é encontrado em altas quantidades nas células AML e no ambiente protetor do tumor, é a chave para sua resistência ao tratamento.
“Quanto mais leucemia agressiva, mais Il1rl1 vimos”, disse Paczesny. “E na LBA, ele forma um ciclo de feedback prejudicial. A leucemia começa e continua a crescer devido ao estresse que desencadeia um loop auto-ligante entre a IL-33 e seu receptor, que também cria um ambiente imunológico que ajuda o câncer a ser atacado”.
Quebrando o loop
Para quebrar o loop de feedback, os pesquisadores desenvolveram uma nova imunoterapia usando um anticorpo feito laboratorial. Conhecido como um anticorpo Bisspecífico trabalhado com agentes duplos:
- Ele bloqueou o sinal IL-33/IL1RL1 direcionando e matando células de leucemia que transportam Il1rl1.
- Isso fez com que o sistema imunológico atacasse as células cancerígenas, ativando o controle de infecções de células T, como CD8+.
“Essas células de leucemia aprenderam a criar um ambiente de proteção que as ajude a crescer e evitar o tratamento”, disse Paczesny. “Desenvolvemos um anticorpo específico de BISP que pode romper esse ambiente e direcionar diretamente as células”.
Nos modelos de laboratório e camundongo, esse método de destino duplo não apenas destruiu as células cancerígenas, mas também removeu suas bolhas imunológicas protetoras, o que tornou mais fácil para o corpo revidar. O anticorpo freou ou interrompeu o crescimento da célula, a supressão imunológica limitada e as velocidades reduzidas de reincidência. Mesmo em casos difíceis em que a leucemia já havia contratado, a nova terapia melhorou a sobrevivência. E o fez sem causar grandes efeitos colaterais.
Um novo caminho a seguir
Este estudo mostrou que o foco no caminho do sinal usado pelas células do tronco de leucemia pode levar a um melhor atendimento a pacientes com câncer. Os pesquisadores criaram uma imunoterapia que não apenas mataram células cancerígenas, mas também perturbaram a capacidade do sistema imunológico de protegê -los. Ao bloquear um sinal de câncer oculto, um dia a terapêutica pode impedir a leucemia em sua pista.
Os resultados promissores oferecem uma abordagem que pode melhorar os tratamentos para a LBC, bem como outros cânceres com um micro ambiente tumoral semelhante.
“O IL1RL1 também é expresso em outros cânceres: câncer colorretal, pulmonar, ovário e até cerebral”, disse Paczesny. “Esta pode ser uma troca de jogos para muitos cânceres difíceis de tratar”.
Os pesquisadores também veem o novo anticorpo como superando alguns dos desafios dos tratamentos existentes. Por exemplo, sua baixa toxicidade pode tornar mais seguro usar e mais aceitável para os pacientes. Também é mais fácil e mais barato de produzir.
“A quimioterapia é tóxica e os transplantes de medula óssea podem apresentar riscos graves. Com imunoterapias como células CAR-T, você precisa de um tratamento adaptado para cada paciente, o que é caro e demorado”, explicou Paczesny.
“Nosso tratamento é um medicamento fora da prateleira. E visa as células o suficiente para combater o câncer sem destruir todo o sistema. Isso pode significar menos tempo no hospital, menos efeitos colaterais e uma melhor qualidade de vida”.
Mais trabalho é necessário antes que o anticorpo possa ser usado com os pacientes, mas este estudo é um grande passo adiante. Eventualmente, pode levar a novos tratamentos destinados a células cancerígenas em suas raízes e oferecer uma alternativa quando os tratamentos padrão falham. Os pesquisadores já estão trabalhando na próxima etapa e esperam que os testes clínicos da Fase I estejam no horizonte.
Mais informações:
Alinhamento duplo de células tumorais e ambiente imunicado, comunicações da natureza (2025). Doi: 10.1038/s41467-025-61567-7
Fornecido pela Universidade Médica da Carolina do Sul
Citar: Luta contra a leucemia quebrando um loop de células escondidas (2025, 14 de julho) pegou 14 de julho de 2025 em https://medicalxpress.com/news/2025-07-leukemia-hden-cell-loop.html
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